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第一部分 有机磷与拟除虫菊酯农药的拟雌激素活性研究 目的: 研究5种有机磷[辛硫磷(Pho)、马拉硫磷(Mal)、乐果(Dim)、久效磷(Mon)、水胺硫磷(Opt)]和4种拟除虫菊酯农药[氰戊菊酯(Fen)、溴氰菊酯(Del)、氯氰菊酯(Cyp)、苄氯菊酯(Per)]的拟雌激素活性。 方法: 1、大鼠子宫雌激素受体(ER)竞争结合试验; 2、人乳腺癌MCF-7和MDA-MA-435S细胞增殖试验; 3、人乳腺癌MCF-7细胞pS2mRNA表达试验。 结果: 1、5种有机磷农药在体外均不与大鼠子宫ER结合;4种拟正文 南京医科人学博士学位论文除虫菊酯农药在体外能与’H上。竞争 ER,其结合能力Fen>Cyp>Per>Del, Fen与 Cyp抑牛IJ’H-E。与 ER结合的 IC。。分另为0.479mmol/L和0*62mmol/L。 2、有机磷农药不能诱导MCF刁细胞增殖;拟除虫菊酯农药能引起MCF7 细胞不同程度的增殖,刺激增殖能力Per>Fen>Del>Cyp,其中 Cyp、Del和 Per所弓1起的增殖效应能被雌激素桔抗剂 ICI 82.780完全阻断,6 Fen所引起的兰胞增殖不能被完全阻断。 3、除了hn育促进MDA-MA-4355圭胞增殖外,其余的守除虫菊酯农药对MD A-MA435S细胞增殖没有影响。 4、Fen、Cyp和贝r台不同程度地诱导pSZ mMA表达,6Del没有该作用。结论:l、拟除虫酯类农药通过激活ER显示其拟雌激素活性;2、Fen诱导的MCFj细胞增殖不完全是由ER激活所引起的;2、有机磷农药不具有拟雌激素活性。