SOX9基因多态性与东北地区人群肺癌易感性关系的病例对照研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mm74481
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目的:肺癌是威胁人类生命安全的恶性肿瘤之一。长链非编码RNA作为靶点和标志物在许多疾病中都发挥着关键作用。研究表明SOX9是参与人类生命过程中的一种重要基因,且能够影响疾病的发生和进展。有关报道指出SOX9基因通过影响机体的生物功能进而影响肺癌的易感性。为进一步探索肺癌发病风险与基因多态性之间的关联,本研究选取SOX9基因上的两个位点(rs1042667和rs1859962)进行实验和研究。方法:本研究采用以医院为基础的病例对照研究方法,共纳入1094例研究对象,其中包括542例病例和552例对照。使用Taqman?探针等位基因分辨法检测rs1042667与rs1859962两个位点的基因分型结果。Microsoft Excel 2016和IBM SPSS25.0软件用来统计分析所有的数据。年龄、性别和吸烟状况在病例组和对照组中的分布差异用Student’s t检验和χ~2检验衡量。非条件logistic回归分析得出校正后的OR值及其95%置信区间用来描述SOX9多态性与肺癌发病风险之间的关联。使用叉生分析法评估基因多态性和吸烟暴露之间的交互作用对肺癌发病风险产生的影响。非条件logistic回归分析估计相乘交互模型结果。使用超额相对危险度(RERI,relative excess risk due to interaction),归因交互作用百分比(AP,attributable proportion due to interaction)和效应指数(S,synergy index)三个指标评价相加交互模型结果。非条件logistic回归和?~2检验分析rs1042667和rs1859962危险基因型的累积效应。结果:在本次病例对照研究中未发现SOX9的rs1042667位点多态性与肺癌发病风险之间有统计学关联(AC vs.AA:OR=0.857,95%CI=0.641-1.147,P=0.299;CC vs.AA:OR=0.897,95%CI=0.624-1.289,P=0.556,AC+CC vs.AA:OR=0.868,95%CI=0.658-1.145,P=0.317;CC vs.AA+AC:OR=0.993,95%CI=0.731-1.350,P=0.965;C vs.A:OR=0.958,95%CI=0.810-1.133,P=0.616)。本研究结果显示SOX9的rs1859962与肺癌易感性之间的关联无统计学意义(GT vs.GG:OR=1.039,95%CI=0.787-1.372,P=0.785;TT vs.GG:OR=0.835,95%CI=0.581-1.199,P=0.327,GT+TT vs.GG:OR=0.980,95%CI=0.754-1.274,P=0.881;TT vs.GG+GT:OR=0.815,95%CI=0.591-1.125,P=0.214;T vs.G:OR=0.916,95%CI=0.773-1.085,P=0.311)。按照性别分层分析结果显示rs1859962的基因型TT可以降低男性肺癌发病风险(TT vs.GG:OR=0.618,95%CI=0.392-0.972,P=0.037;TT vs.GG+GT:OR=0.622,95%CI=0.417-0.928,P=0.020;T vs.G:OR=0.778,95%CI=0.629-0.961,P=0.020)。按照吸烟暴露状况进行分层分析,得知rs1859962的基因型TT可以降低吸烟者肺癌易感性(TT vs.GG:OR=0.565,95%CI=0.326-0.977,P=0.041;TT vs.GG+GT:OR=0.589,95%CI=0.363-0.955,P=0.032;T vs.G:OR=0.760,95%CI=0.582-0.993,P=0.044)。累积效应的分析结果显示,危险基因个数的增多与肺癌发病风险无统计学关联(OR=0.969,95%CI=0.500-1.879,P=0.926)。结论:SOX9基因rs1042667和rs1859962位点多态性与肺癌的易感性无统计学关联。进一步按照病理类型分层分析显示rs1042667和rs1859962与肺腺癌和肺鳞状癌的发生风险无统计学关联。但是,分层分析发现rs1859962的TT基因型可以降低东北地区男性和吸烟人群患肺癌的易感性。
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