路易氏剂是第一次世界大战期间由Lewis上尉等合成的一类含砷的糜烂性毒剂,工业品为混合物,含有>90 %的路易氏剂-1(2-氯乙烯二氯胂,L1)、约10 %的路易氏剂-2(二(2-氯乙烯)氯化砷,L2)和<1 %的路易氏剂-3(三(2-氯乙烯)砷,L3),没有特殊说明时,路易氏剂即指的是L1。L1可经皮肤直接接触和/或呼吸道吸入途径染毒,进入生物有机体内的毒剂主要与含有巯基的氨基酸或蛋白质残基结合,生成“毒剂-生物大分子加合物”,使生物大分子失去其生理活性,从而发挥毒性;少量L1水解成2-氯乙烯砷酸(CVAA),对人体同样具有危害作用。上述产物是毒剂和生物有机体发生特异作用生成的,因此被称作毒剂的生物标志物,特征在于其半衰期较长,这就为L1职业性或事故性暴露时的溯源性检测提供了直接思路。基于上述研究背景,本论文针对染毒人全血及尿样中L1的生物标志物,发展了系列检测技术。在内标物质的合成纯化及筛选出较理想的衍生化试剂的基础上,分别考察了染毒人全血及尿样的衍生化反应条件及目标化合物的回收方式,建立了适用于临床医学样品的、灵敏度较高的检测方法,旨在为L1损伤及中毒救治提供可靠依据,全文共分五章。第一章综述了L1的物理化学性质及毒理学作用,引文30余篇,在介绍其毒理机制的同时引出解毒药的作用机理,并由此提出了本论文所建立分析方法的理论依据;第二章合成并纯化了氧化苯砷-2,3-二巯基丙硫醇衍生化产物(PAB)作为分析方法的内标物质,综合运用多种分析手段对其进行定性定量,得到的PAB标准物质纯度>98 %,满足实验要求;第三章则对几种硫醇试剂衍生化L1的反应条件进行了优化,并在各自最优反应条件下比较其衍生化效果。目的是为了建立适用于临床医学样品的检测方法,以及实现对染毒生物样品较高灵敏度的检测,筛选出合适的硫醇试剂;第四章为了实现染毒临床医学样品检测之目的,首先以染毒水样为基础,优化了液液萃取(LLE)的部分参数,并与固相萃取(SPE)进行了回收率和实验成本的比较。确定乙酸乙酯、二氯甲烷-乙酸乙酯(1:1, v/v)分别做为提取染毒尿样及人全血中的路易氏剂-2,3-二巯基丙硫醇(L1-BAL)的合适溶剂,从而使目标化合物适于气相色谱-原子发射光谱(GC-AED)法分析。为改善峰形和提高灵敏度,将提取得到的L1-BAL进一步以七氟丁酰咪唑(HFBI)衍生化,产物可经气相色谱-质谱(GC-MS)进行定性定量分析;最后一章则选用3,4-二巯基甲苯(TDT)做为染毒人全血及尿样的衍生化试剂,以实现染毒生物样品的较灵敏的检测。在确定衍生化反应条件和优化LLE条件的前提下,以GC-MS分析染毒样品中提取出的路易氏剂-3,4-二巯基甲苯(L1-TDT)。同时考察了L1-TDT在不同基质中的稳定性,以及TDT转化染毒生物样品中L1-BAL的反应条件。本论文所建立的L1-BAL的检测方法,能够满足临床医学样品的检测要求,验证了BAL不仅可用作L1中毒的解毒药,同时可用作样品前处理步骤中的衍生化试剂;另外,所建立的L1-TDT检测方法,将TDT用于染毒生物样品的检测,具有灵敏度较高和溯源性强的特点,为今后的中毒机理研究以及实际应用打下了基础;同时,对染毒生物样品中L1-BAL和L1-TDT转化条件的考察,有效拓宽了分析方法的适用范围。