Nkx6.1在星形胶质细胞发育过程中的作用

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中枢神经系统主要由神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞组成。其中星形胶质细胞是中枢神经系统中数量最多的细胞,在小鼠中占中枢神经系统总细胞数的80%以上,具有支持营养神经元、调节离子平衡、神经递质的代谢、形成血脑屏障,调节突触形成及其功能,在成体脑中诱导神经发生等多种功能。越来越多的证据表明,星形胶质细胞功能的改变在不同发病机制的神经系统疾病中起着重要作用,例如阿尔兹海默症、神经痛、炎性脱髓鞘病、多样性硬化、精神分裂症、脑和脊髓的机械损伤等。尽管星形胶质细胞在中枢神经系统中作用如此重要,但是对其发育的分子机制却知之甚少。之前的研究表明转录因子Nkx6.1可能参与决定不同亚型的星形胶质细胞发育命运。为了进一步研究Nkx6.1在星形胶质细胞发育过程中的功能,实验通过检测Nkx6.1-/-突变体小鼠各个时期星形胶质细胞特异性基因的表达来研究Nkx6.1对星形胶质细胞发育的调控作用。结果显示Nkx6.1功能的缺失并不影响星形胶质细胞早期基因表达的起始过程,但脊髓白质中的星形胶质细胞随后的分化和成熟过程被推迟,而且脊髓Slitl+/Reelin+的vA2型星形胶质细胞的命运决定受到影响,不再表达Slitl。即我们的研究结果表明Nkx6.1在脊髓星形胶质细胞命运决定和发育过程中具有重要作用。
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