肿瘤的分子靶向治疗是近年发展起来的一种全新的治疗手段,吉非替尼(gefitinib)是用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的第一个分子靶向药物,具有特异性强、起效快、不良反应少等特点。其作用机制是抑制表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶的活性,阻断EGFR生成信号传递至细胞内,从而抑制肿瘤细胞的异常增生与转移,吉非替尼的临床治疗效果与EGFR基因突变具有一定的相关性。尽管吉非替尼在部分NSCLC患者中取得了一定的治疗效果,这种以抑制酪氨酸激酶为基础的治疗方法由于耐药性问题的存在仍无法使肿瘤彻底根治。耐药性可以分为原发耐药和继发耐药。目前研究发现可能导致原发耐药的机制包括K-ras突变、PTEN功能丧失以及EGFR20外显子的G796A突变。而发生EGFR基因突变的肺腺癌患者中,约半数的吉非替尼继发耐药与二次突变有关,这种二次突变导致了EGFR790位上的苏氨酸被甲硫氨酸所取代(T790M)。其他导致继发耐药的机制包括EGFR受体的内化现象和MET基因扩增。随着各种导致吉非替尼耐药性机制的逐步阐明,人们也开始探索克服耐药性的方法。虽然目前吉非替尼的原发耐药和继发耐药仍然是我们需要面对的问题,但随着研究的深入,问题最终将能够得到解决。