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目的:纳米颗粒的低毒性是其在生物利用的先决条件。我们试图开发一种带新型修饰配体即多巯基磺酸甜菜碱聚合物(简称PTSB)的金纳米杆,评价该PTSB-金纳米杆在小鼠体内的组织分布和急性毒性作用,进一步探讨该PTSB-金纳米杆在红外热疗辅助下对裸鼠鼻咽癌移植瘤的治疗作用,从而寻找治疗鼻咽癌的一种新方法。材料和方法:两性离子磺酸甜菜碱(sB)形成聚合物通过多个巯基与金纳米杆牢固结合,构建PTSB-金纳米杆。以ICR小鼠为对象,按最大给药剂量经尾静脉注射给药,在4小时、24小时和48小时三个时间点观察小鼠体重、血液学及肝肾功能,电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)检测小鼠血液和主要脏器的金纳米杆含量,组织病理学分析金纳米杆对脏器是否损伤,透射电镜确认金纳米杆是否进入组织细胞内。以BALB/C裸鼠为对象,不同浓度金纳米杆、两种给药途径和不同近红外线照射时间作为实验处理因素,观察裸鼠鼻咽癌移植瘤的体积变化、肿瘤增殖率、瘤体病理学及透射电镜表现。结果:本实验构建的PTSB-金纳米杆在近红外区有很强烈的光吸收作用,在生理条件下具有很好的稳定性和生物相容性。静脉给药后,ICR小鼠一般状况良好,体重、血液学及肝肾功能与对照组相比无明显异常,ICP-MS检测发现金纳米杆可经血液循环到达各重要脏器,且肝和脾是其主要蓄积器官,脏器病理学显示无明显损伤,透射电镜确认金纳米杆进入肝、脾和肾细胞内,且大多数出现在溶酶体,少数在细胞质、线粒体。裸鼠鼻咽癌抑瘤实验显示,治疗组瘤体缩小,表面皱缩,随着金纳米杆瘤内给药浓度的增加,近红外线照射时间的增长,治疗组的相对肿瘤增殖率呈下降趋势,肿瘤抑制率呈上升趋势。瘤内给药组与静脉注射给药组相比,同一给药浓度下,瘤内组疗效稍差于静脉组。换算成同一给药剂量下,瘤内组的疗效优于静脉组。照射1.5h和4h疗效优于照射0.5h,但1.5h和4h之间对肿瘤抑制率的影响差别不显著。瘤体病理学显示治疗组肿瘤细胞不同程度变性坏死,肿瘤血管发育差,淋巴细胞浸润程度减轻。透射电镜显示金纳米杆进入肿瘤组织,较多的分布在细胞内的溶酶体,部分散在于细胞质,肿瘤细胞可见凋亡。结论:PTSB-金纳米杆合成过程简便,具有很好的稳定性和生物相容性,是应用于肿瘤红外热疗有前景的纳米材料。PTSB-金纳米杆按最大剂量给药后可随血液循环到达各重要脏器,主要蓄积在肝和脾,对小鼠一般状况和脏器不产生毒性作用,认为可安全地应用于抑瘤实验。PTSB-金纳米杆在红外热疗辅助下对裸鼠鼻咽癌移植瘤有抑制作用,同一给药剂量下,瘤内组的疗效优于静脉组。本实验有望为治疗鼻咽癌提供一种可能的新的治疗方法。