【摘 要】
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药物化疗仍然是主流的治疗方法,但传统的药物化疗存在许多弊端,诸如药物的毒副作用大,选择性差,药物剂量大等缺点导致肿瘤的治愈率低,患者治疗过程中承受各种并发症等。针对
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药物化疗仍然是主流的治疗方法,但传统的药物化疗存在许多弊端,诸如药物的毒副作用大,选择性差,药物剂量大等缺点导致肿瘤的治愈率低,患者治疗过程中承受各种并发症等。针对上述诸多问题,药物载体靶向递送治疗变得意义重大,它不但提高了药物利用率,药物作用效果,而且减少毒副作用,降低各种因肿瘤治疗而带来的并发症。为实现上述药物靶向治疗肿瘤的目标,根据肿瘤部位特定的微环境,我们构建了基于pH与光响应的双重响应性的氧化淀粉纳米微球。首先静脉注射进入血液,通过pH响应特意靶向肿瘤部位并大量富集;其次进入细胞后在近红外光980 nm照射后响应性破碎并释放抗癌药物Dox,实现高效率的抗肿瘤作用。论文主要包括以下三个方面:1、制备粒径均一、稳定的铁交联淀粉纳米微球。利用乳液法以及膜乳化和超声剪切的方法摸索优化制备三价铁交联的氧化淀粉纳米微球,得到粒径在200 nm左右,均一稳定的纳米微球。2、光响应药物载体的构建与表征。利用制备的纳米微球表面修饰PEI、DMMA,包埋Dox,并表征修饰和包埋效果。实验结果表明:体外环境下,光响应载体能够在pH 6.8实现电荷翻转,并能够在近红外光980nm下响应性破碎释放Dox。3、光响应载体生物水平的响应性表征。制备的载体在体外环境下展现了良好的响应性,不同组分的细胞毒性实验和通过激光共聚焦和流式细胞仪表征的细胞摄取实验同样展示载体了良好的双重响应性。进一步的小鼠体内的活体分布实验再次验证了基于光响应和pH响应的淀粉纳米微球的良好性能。
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