背景:胆管癌（Cholangiocarcinoma,CCA）是源自胆管上皮细胞的恶性肿瘤,依据来源部位不同分为远端CCA、肝门部CCA和肝内CCA。手术切除为早期胆管癌的有效治疗方式。但胆管癌恶性程度较高,易发生淋巴结及远处转移,尤其是胆管癌的肝脏转移在临床中较为常见。胆管癌手术后十分容易复发,放射和化学治疗效果并不理想,难以获得良好的预后。胆管癌淋巴结和远端转移机制的进一步研究,尤其是胆管癌肝转移机制,对胆管癌的诊疗和预后评价有着一定的临床价值。整合素β5（Integrinβ5）是细胞膜上普遍存在的糖蛋白,与Integrinαv特异性结合形成αvβ5,有利于细胞间及细胞与细胞外基质之间的附着与识别。同时Integrinβ5在多种肿瘤中表达水平异常,与肿瘤的淋巴结及远处转移关系密切。如在胰腺导管细胞癌中,外泌体Integrinβ5介导肿瘤细胞分泌的外泌体被肝枯否细胞特异性摄取从而促进胰腺癌的亲肝脏转移。目前外泌体integrinβ5在胆管癌的肝转移中研究较少,相关机制仍不清楚。目的:研究Integrinβ5与胆管癌临床病理特征的关系,并且研究外泌体Integrinβ5在胆管癌肝转移中的作用。方法:选取胆管癌病理组织标本43例,通过免疫组化染色对integrinβ5水平进行检测,探讨临床病理特征和Integrinβ5的关系。通过Kaplan-Meier法对患者的Integrinβ5的水平与生存时间间存在的关联进行探讨与研究,并通过Cox模型,对通过手术进行治疗的胆管癌患者的术后生存时间进行分析,了解胆管癌总体预后情况。运用Western Blot和q RTPCR技术检测枯否细胞摄取胆管癌细胞（QBC939）分泌的外泌体后肿瘤转移相关因子表达水平变化;运用si RNA技术对胆管癌细胞（QBC939）中外泌体Integrinβ5表达进行干扰,观察干扰前后枯否细胞对胆管癌外泌体摄取水平的变化。结果:根据免疫组化实验结果,胆管癌细胞中的Integrinβ5含量异常,与胆管癌的分化、肝脏转移有一定的关联性,与年龄、性别、血清CA199、淋巴结转移、TNM分期、肿瘤部位无关。低分化胆管癌细胞的integrinβ5含量更高。Kaplan-Meier分析显示Integrinβ5高表达组平均生存期明显短于低表达组,P<0.001,有统计差异。Cox单因素分析显示除低分化程度及较晚的TNM分期外,Integrinβ5高表达是生存期缩短的危险因素（HR=4.464;95%CI 1.947-10.234;P<0.001）。根据多因素分析结果,除TNM分期外,Integrinβ5高表达是缩短胆管癌生存期的独立危险因素（HR=3.487;95%CI 1.349-9.016;P=0.010）。Western Blot和PCR检测结果显示,枯否细胞摄取胆管癌细胞（QBC939）分泌的外泌体后SDF-1、VEGF-A及TGF-β等肿瘤转移相关因子表达水平增高,si RNA干扰胆管癌细胞（QBC939）Integrinβ5表达后,枯否细胞对QBC939外泌体摄取能力明显降低。结论:1.胆管癌组织中存在Integrinβ5异常表达,Integrinβ5的高表达与胆管癌的分化程度、肝转移相关,是胆管癌患者生存期缩短的危险因素。2.胆管癌外泌体可以促进枯否细胞SDF-1、VEGF-A及TGF-β等肿瘤转移相关因子的表达。3.胆管癌Integrinβ5的表达变化可以影响枯否细胞对外泌体的摄取。综上所述,胆管癌细胞可以通过改变Integrinβ5表达,引导其分泌的外泌体进入枯否细胞,促进肝转移的形成。