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溶血磷脂酸(LPA)是一种具有生物活性的磷脂小分子,能够通过细胞膜表面的六个受体(LPAR1-6)介导细胞信号转导调节一系列生理药理过程,并与肿瘤的发生与发展等病理过程密切相关。Warburg效应显示,肿瘤具有酸性微环境,且可以在该环境下保持其正常生命活动。而酸性胁迫下肿瘤细胞抗凋亡的具体机制还不清楚。我们的研究已证实LPAR2在胃癌细胞中高表达,并且诱导MCT4的分子伴侣CD147高表达。结合LPA的作用以及LAPR2高表达的特征,本研究旨在探索LPA/LPAR2是否是胃癌细胞能够抵抗酸性胁迫的原因之一及其调控该过程的具体机制。我们利用Caspase3/7活性检测、胞内乳酸测定和Western Blot等方法分别检测了酸性胁迫下细胞凋亡情况、胞内乳酸含量变化和抗凋亡相关蛋白表达量的影响;通过干扰LPAR2和MCT4来-进一步探索其对这些指标的影响。结果显示酸性胁迫下导致CaspaSe3/7活性增强,抗凋亡相关蛋白ERK-MAP、Akt的表达量降低,胞内乳酸含量降低。而LPA可以通过LPAR2抑制Capspase3/7的活性,上调ERK-MAP、Akt的蛋白表达量;同时发现酸性胁迫下,LPA可以通过LPAR2诱导MCT4高表达,提高排酸能力。结论:1)LPA是通过LPA2受体/Gi-ERK-MAP诱导CD147/MCT4高表达来抵抗酸性导致的胃癌细胞凋亡;2)LPA是通过LPA2受体诱导CD147/MCT4高表达提高排酸能力来缓解酸性对Akt磷酸化的抑制作用和抑制Caspase3/7的活性,进一步抵抗由酸性引起的细胞凋亡。可见LPAR2可以作为胃癌治疗战略中潜在的靶位点。