在哺乳动物早期妊娠过程中,胚胎着床及蜕膜化极为重要。胚胎着床过程中需要具有着床能力的胚泡及子宫处于接受态时期这两个过程同步进行。褪黑激素是由松果体分泌的一种吲哚类激素,在体内有调控时间节律、抗氧化和抗应激的作用。褪黑激素对牛羊等季节性繁殖动物的胚胎发育及体外胚泡发育有着促进作用,但目前褪黑激素在人及小鼠胚胎着床及蜕膜化过程中的作用与调节仍不清楚,本研究对褪黑激素在人胚胎着床及蜕膜化过程中调节与作用做了进一步分析。我们采用了实时荧光定量技术和Western-blot等实验技术,检测褪黑激素对子宫内膜上皮细胞及基质细胞的接受态及蜕膜化过程中的蛋白质和mRNA的水平表达。结果显示,在子宫内膜上皮细胞中,褪黑激素可刺激Ishikawa细胞中骨桥蛋白(OPN)蛋白水平上调,并也能将AN3CA细胞中OPN、Integrin-β3蛋白上调,增加滋养层球黏附。在体外蜕膜化细胞实验中,高浓度的褪黑激素会抑制蜕膜化过程,而在体内褪黑激素合成过程中的色氨酸及5-羟色胺会促进蜕膜化作用。同时,在细胞增殖实验中,1mM的5-羟色胺会抑制子宫内膜基质细胞增殖,但在蜕膜化中1mM的5-羟色胺会促进子宫内膜基质细胞增殖的现象。在子宫内膜上皮细胞和基质细胞共培养后会褪黑激素对人蜕膜化标志分子IGFBP1mRNA水平显著上调。其次在体外蜕膜化过程中,褪黑激素合成过程中的两种限速酶AANAT及ASMT会受到5-羟色胺正反馈调节,同时在子宫内膜上皮细胞中,褪黑激素会激活褪黑激素受体2的表达。在蜕膜化过程中会发生DNA损伤及脱碘酶的变化,用褪黑激素处理子宫内膜上皮细胞会抑制DNA标志分子p-Chk1的表达,同样褪黑激素会促进Dio2和Dio3的表达。综上所述,高浓度的褪黑激素对子宫内膜上皮细胞有促进作用,但是低浓度的褪黑激素会促进蜕膜化过程。因此在早期妊娠过程中褪黑激素起到辅助性的作用。