谷胱甘肽及其酶系统与6-OHDA氧化损伤的相关性研究 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常见的老年神经系统变性疾病,随着年龄的增长,人群中的发病率有升高的趋势,严重影响人类的健康水平和生活质量。PD典型的临床表现为:静止性震颤、运动迟缓、肌张力增高而引起的僵直、姿势和体位的异常。PD的主要病理及生化改变为黑质-纹状体通路的多巴胺(dopamine,DA)能神经元退行性变、Lewy’s小体的出现以及纹状体DA含量的绝对减少。但是,对于导致DA神经元变性、死亡的机制目前还不清楚。在已经提出的众多学说中,氧化应激、兴奋性毒性、线粒体功能障碍是导致DA能神经元死亡最主要的三个机制。虽然PD主要的病变位于神经元,但胶质细胞的激活与PD的发生发展密切相关,如氧化应激就起源于胶质细胞。PD患者的尸检研究报道也证实胶质细胞的氧化应激和氧化性毒性物质与神经元的死亡有关。 星形胶质细胞是中枢神经系统中分布最广、数量最多的胶质细胞,在PD等神经退行性病变的发生、发展过程中发挥重要的作用。在脑内,星形胶质细胞是抗氧化剂谷胱甘肽(glutathione)产生的主要场所。还原型谷胱甘肽,即GSH(γ-L-glutamyl-L-cysteinyglycine),在脑内具有多种功能,它既可以与嗜电子毒物结合,清除毒性物质,又是体内重要的还原剂,保护体内蛋白质或酶分子中巯基免遭氧化损伤。GSH还可以贮存和转运半胱氨酸,或作为一种神经递质和谷氨酸受体调质而参与机体许多重要生理功能的调节。GSH的代谢过程受多种酶的调节,这些酶构成了GSH酶系统,包括:1)GSH合成限速酶(γ-glutamylcysteine synthetase,γGCS),γGCS是GSH合成的第