rhGH治疗儿童生长激素缺乏症的疗效及影响因素研究

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目的:回顾分析2017年9月-2019年11月于南昌大学第二附属医院儿科确诊生长激素缺乏症(Growth hormone deficiency,GHD),并接受重组人生长激素(recombinant human Growth Hormone,rhGH)规范治疗至少6个月的青春期前的患儿。探讨rhGH治疗儿童GHD的疗效,分析患儿治疗6、12、24个月后,GHD患儿的身高(Height,Ht)、生长速度(Growth velocity,GV)、身高标准差积分(Height standard deviation score,HtSDS)等变化,同时研究不同性别和不同骨龄的GHD患儿予rhGH治疗效果。方法:回顾性分析2017年9月-2019年11月就诊于我院儿童生长发育专科完善相关检查确诊GHD,并接受rhGH治疗的患儿,筛选并收录连续治疗时间≥6个月并且整个治疗期间均为处于青春期前的患儿60例(其中男32例、女28例)为研究对象,其中连续治疗时间≥12个月的患儿共40例,≥24个月的患儿共20例。收集每位患儿的基本资料,这60例患儿均予rhGH治疗,0.1U/(kg·d),每晚睡前30min皮下注射。按骨龄分<8岁组,共36例,≥8岁组,共24例。所有患儿都在其治疗后每隔3个月返院复诊1次,每次复诊由统一培训的生长发育组人员用相同身高测量尺测量患儿(时间为8-12点)的Ht、Wt,计算GV体质指数(BMI)、HtSDS;并次晨检测空腹血清胰岛素样生长因子-1(Insulinlike growth factor-1,IGF-1)、类胰岛素样生长因子结合蛋白-3(Insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)及相关肝肾功能等,分别于治疗前、12个月、24个月拍摄左手骨龄片。结果:1、治疗6、12、24个月后,GHD患儿的Ht、GV、HtSDS等均较治疗前显著提高,差异有统计学意义(P<0.05);BMI、BAI与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)。2、研究发现患儿治疗后△Ht、△HtSDS、GV等值呈均渐降趋势,以前3个月的疗效最好,差异具有统计学意义(P<0.05)。3、分析治疗1年后△HtSDS与相关因素影响结果显示,治疗12个月后的△HtSDS与治疗前生活年龄(CA)、BA、BAI呈负相关关系,且存在显著线性相关性(P<0.05),与父母遗传终身高(FPH)、前3个月△HtSDS、前6个月的△HtSDS成正相关,且存在显著线性相关性(P<0.05)。4、治疗后24个月△HtSDS与相关影响因素进行相关分析结果显示,治疗24个月后的△HtSDS与治疗前CA、治疗前BA、治疗前骨龄差(BAD)呈负相关关系,且存在显著线性相关性(P<0.05);与前3个月△HtSDS、前6个月的△HtSDS成正相关,且存在显著线性相关性(P<0.05)。5、GHD患儿分别在治疗6个月和12个月、18个月、24个月后IGF-1、IGFBP-3水平均较治疗前显著升高。6、比较骨龄<8岁组和≥8岁组,2组的Ht、GV、HtSDS均较治疗前明显增高(均P<0.05);<8岁组的△GV、△HtSDS较≥8岁组明显高,差异有统计学意义。7、不同性别GHD患儿治疗前IGF-1存在差异,且具有统计学意义(P<0.01),其他相关指标差异无统计学意(P>0.05);治疗6个月后也是IGF-1差异具有统计学意义(P<0.01);治疗12个月后在IGF-1和BAD等指标方面差异具有统计学意义(P<0.01);其他指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后与治疗前相比较,男性GHD患儿在Ht SDS、BMI SDS、GV以及IGF-1指标方面差异具有统计学意义(P<0.05);女性GHD患儿在Ht SDS、GV以及IGF-1指标方面差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后与治疗前相比较,男性和女性GHD患儿在HtSDS、BMI SDS、GV以及IGF-1指标方面差异具均有统计学意义(P<0.05)。结论:1、rhGH治疗儿童GHD促生长效果显著,以第1年的身高增长速度提高最快。2、开始治疗时的骨龄越小,rhGH促生长效果越好。3、生长激素缺乏症的青春期前女孩和男孩予rhGH替代治疗第1年的生长反应没有显著差异。
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