体外膜肺氧合患者的临床代谢组学研究

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目的:本研究首先通过回顾性队列研究探索影响VA-ECMO患者出院生存的危险因素,并在此基础上建立前瞻性队列研究,利用核磁共振代谢组学方法探索VA-ECMO患者治疗过程血清代谢型变化,建立VA-ECMO治疗早期预后预测模型。研究方法:回顾性队列研究纳入2017年10月-2020年12月四川省人民医院急救中心急危重症监护室(Emergency Intensive Care Unit,EICU)收治的51名VA-ECMO支持患者的临床数据,按ECMO上机前、上机24h后和撤机后采集临床和实验室数据。采用多因素logistic回归分析影响VA-ECMO患者出院生存的危险因素。在此基础上,建立前瞻性队列研究,采集2020年12月-2021年10月EICU收治的15名VA-ECMO患者临床数据及血液样本,按出院28天是否生存分为生存组和死亡组。血液样本采集时间点为上机前或转机即刻、上机第二天、上机第三天和撤机后。应用~1H核磁共振波谱方法进行血清代谢组学分析,通过主成分分析(Principal Components Analysis,PCA)和偏最小二乘法(Partial least squares Discriminant Analysis,PLS-DA)进行模式识别区分生存组和死亡组,筛选生存组与死亡组间的差异性代谢物,并寻找相关代谢通路。根据早期差异代谢物集合所构成的代谢型(metabolome)建立早期预后预测模型。结果:回顾性研究显示撤机率为33.33%,出院生存率为25.49%,发现VA-ECMO支持早期死亡率较高。多因素logistic回归分析显示,上机前乳酸水平升高和上机24h后ACT延长是影响VA-ECMO患者出院生存的危险因素。前瞻性队列研究显示血清代谢型能很好地区分VA-ECMO生存与死亡患者,患者的代谢紊乱主要表现为糖代谢和氨基酸代谢紊乱,涉及的代谢通路包括谷胺酰胺和谷氨酸代谢、组氨酸代谢通路。利用早期差异代谢物建立ROC曲线可以较好地预测患者预后。结论:VA-ECMO患者早期死亡率较高,早期乳酸水平升高提示预后不良,患者经历的代谢变化复杂,通过代谢组学方法有助于了解相关代谢机制,结合早期代谢标志物和乳酸水平,有助于对患者预后进行预测。
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