研究目的探究冠心病患者发生猝死的危险因素,探索可预测冠心病猝死的生物标志物。利用全外显子测序技术探索一个冠心病猝死家系的基因差异。研究方法一、通过病案检索筛选发生急性前壁心肌梗死患者,年龄范围20至95岁。从中选出院内发生猝死且有临床资料记录的99例患者纳入试验组。未发生猝死者作为对照组研究对象,通过随机数字化表选取对照组,共纳入114例。将两组的年龄,性别,基础疾病,家族史,实验室指标,冠状动脉造影等临床资料进行比较,筛选出两组之间有统计学差异的指标,进行ROC曲线分析。同时运用单因素分析和Logistics回归分析相结合筛选发生猝死的危险因素。二、收集一个冠心病猝死家系的临床资料,绘制家系图谱,抽取家系成员静脉血,进行全外显子测序技术检测是否存在基因差异,并进行生物信息分析。研究结果1.1猝死组与非猝死组相比,高脂血症病史、冠心病家族史、脑利钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）、C反应蛋白、D-二聚体、血糖水平和全球急性冠状动脉事件注册（global registry of acute coronary events,GRACE）评分具有统计学差异。1.2预测急性前壁心肌梗死发生猝死-ROC曲线:C反应蛋白、D-二聚体、BNP、血糖以及GRACE评分的ROC曲线下面积分别为0.709、0.774、0.713、0.672、0.798,P值均小于0.05,敏感性分别为66.2%、73.8%、63.1%、63.3%、70.8%,特异性分别为75.6%、74.4%、78.2%、69.3%以及80.8%。以上五个指标联合评估的ROC曲线下面积为0.867。敏感性为73.8%,特异性为82.1%。1.3 Logistic回归:CRP、血糖以及GRACE评分是急性前壁心肌梗死发生猝死的独立预测因素。1.4部分老年患者（年龄≥60岁）猝死组GRACE评分、C反应蛋白、D-二聚体和BNP水平明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）。BNP、C反应蛋白、D-二聚体与GRACE评分对老年急性前壁心肌梗死患者猝死风险评估的敏感性分别为77.14%、88.00%、89.19%、85.00%,特异性分别为77.36%、74.47%、55.36%、82.46%,AUC分别为0.810、0.850、0.776、0.870。BNP、C反应蛋白、D-二聚体与GRACE评分联合评估老年急性前壁心肌梗死患者猝死风险敏感性为82.60%,特异性为84.40%,AUC为0.902。各指标联合检测的特异性明显高于各指标单独检测（P＜0.05）。2在冠心病猝死家系中发现共有突变基因:CIDEC、PDE4D、KCNA5、RS1。其中CIDEC基因突变为3号染色体上第9908924-9908925位点CC碱基缺失;PDE4D基因突变为5号染色体上第58286639位点由T碱基突变为C碱基;KCNA5基因突变为12号染色体上第5154893位点由C碱基突变为T碱基;RS1基因突变为X染色体上第18662639位点由C碱基突变为T碱基。经过分析考虑CIDEC、PDE4D及KCNA5可能与冠心病猝死有关。结论1.1猝死组与非猝死组相比,高脂血症病史,冠心病家族史,BNP,CRP,D-二聚体,血糖以及GRACE评分有显著差异。1.2根据ROC曲线分析,可认为血糖,BNP,CRP,D-二聚体以及GRACE评分对于冠心病猝死的预测具有较高的价值。1.3 CRP、血糖、GRACE评分可作为冠心病猝死的独立危险因素。1.4在老年人群中,可认为BNP,CRP,D-二聚体以及GRACE评分对于冠心病猝死的预测具有较高的价值。2 CIDEC、PDE4D、KCNA5可能与冠心病猝死有关,需要进一步收集冠心病猝死病例进行验证分析,同时对含有该基突变位点的成员进行随访观察。