IL-33调控结直肠癌细胞增殖作用的研究

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白细胞介素-33(IL-33)与各种类型的疾病有关,包括癌症。之前对这种细胞因子在癌症中的研究主要集中在IL-33调控癌症进展的免疫应答调节上。IL-33在癌细胞中触发的信号机制仍不清楚。通过分析TCGA数据库,我们发现人结直肠癌(CRC)组织中IL-33的表达与细胞增殖有关的基因相关。IL-33转基因小鼠中的MC38细胞异种移植肿瘤生长速度明显快于野生型小鼠。体外实验证明IL-33可以直接促进原代CRC细胞以及CRC细胞系的增殖。IL-33能够激活环氧合酶-2(COX2)的表达进而增加前列腺素E2(PGE2)的产生。阻断实验显示IL-33诱导的细胞增殖是COX2/PGE2依赖性的。分子机制方面,IL-33通过其在CRC细胞上表达的功能性受体ST2发挥生物学作用,通过激活NF-κB信号传导通路来上调COX2的表达。我们报道了IL-33促进CRC细胞增殖的作用。
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