阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）,又可称为老年痴呆症。是一种较为严重的神经退行性疾病,在临床上多发生在老年人群中,严重影响了病人的身体健康和生存质量。目前,我国老年人口数量激增,人口老龄化程度加剧,AD的治疗和预防早已经成为生命科学领域亟待解决的热点问题,但阿尔茨海默病治疗药物严重缺乏。莲心总碱是来自于莲子心的生物碱（Nelumbo nucifera Gaertn）混合物,主要成分为甲基莲心碱、异莲心碱和莲心碱,而土槿乙酸为金钱松（Pseudolarix kaempferi Gord）的根皮分离得到的化合物。本课题组前期细胞学研究表明,莲心总碱和土槿乙酸具有显著的抗炎作用,并显示对由与炎症反应产生相关的疾病-阿尔茨海默病等有比较突出的预防和治疗潜力。本论文通过对经AlCl3诱导建立的AD模型小鼠以及APP/PS1双转基因AD模型小鼠进行莲心总碱灌胃和土槿乙酸皮下注射给药,对两种化合物对AD预防和治疗作用进行了研究。首先通过对4月龄昆明小鼠脑立体定位仪海马注射AlCl3,并经过三个月的饲养,成功建立了AlCl3诱导的AD模型小鼠。然后通过莲心总碱灌胃给药60天,土槿乙酸皮下注射60天,通过水迷宫实验探究莲心总碱和土槿乙酸给药能否对AD小鼠的学习以及空间记忆能力起到一定程度的改善作用。通过小鼠海马组织石蜡切片的甘氨酸银浸镀染色、HE染色和刚果红染色,观察药物对神经纤维缠结形成的抑制作用。通过小鼠海马组织石蜡切片的免疫组化法观察对APP、Aβ多肽的产生和小胶质细胞聚集是否有抑制作用。通过脑组织提取物的Western blot检测莲心总碱、土槿乙酸对小鼠钙调蛋白,Aβ蛋白以及BACE1蛋白三种蛋白表达是否有抑制作用。水迷宫实验表明,经莲心总碱和土槿乙酸给药后AlCl3诱导建立的AD模型小鼠的逃避潜伏期与模型组相比显著降低,小鼠穿越站台的次数以及站台周围的活动时间均显著升高,表明经过莲心总碱、土槿乙酸给药后小鼠的空间学习和空间记忆能力显著提高。脑组织石蜡切片以及刚果红染色和免疫组化染色研究表明,莲心总碱和土槿乙酸给药后小鼠脑海马组织内Aβ斑块明显减少;小胶质细胞数量以及活化的程度都明显降低;小鼠海马锥体细胞和皮层内神经元细胞的病变明显减轻;小鼠海马组织神经元纤维缠结数量显著减少。脑组织的Western blot研究表明,与模型组相比,给药后Aβ和BACE1蛋白的表达量明显降低。使用莲心总碱对6月龄APP/PS1双转基因AD模型小鼠进行灌胃60天,同上实验莲心总碱给药对双转基因AD模型小鼠AD的治疗效果。水迷宫实验表明,给药后小鼠的逃避潜伏期显著降低,而小鼠在站台周围活动时间及穿越站台次数显著升高,说明莲心总碱能明显改善小鼠的学习和空间记忆能力。进一步通过对脑组织的石蜡切片刚果红染色、免疫组化实验等研究表明,莲心总碱给药后小鼠海马的Aβ斑块与模型组相比明显减少,而作为对照的野生型小鼠脑部未出现明显Aβ斑块。给药后小鼠海马组织中活化的小胶质细胞以及其聚集程度都明显降低。通过对脑组织石蜡切片的苏木精-伊红（HE）染色以及甘氨酸银浸镀染色表明,给药后小鼠海马锥体细胞的病理病变程度得到明显改善,小鼠的神经纤维缠结程度明显降低。脑组织的Western blot结果表明,给药后小鼠脑组织中硒蛋白Sel K的表达量显著升高,钙调蛋白及BACE1蛋白的表达量显著降低。综上所述,无论是对由AlCl3诱导的AD小鼠还是APP/PS1双转基因的AD模型小鼠,莲心总碱和土槿乙酸给药均具有良好的治疗及预防效果。