目的:观察在家兔生理环境下,不同配比的依诺肝素钠骨水泥在新西兰大耳白兔髋关节置换模型中血液释放依诺肝素钠的浓度及其时间变化规律。方法:1.实验分组:选取体重2.5±0.5kg健康的新西兰大耳白兔15只,使用随机数字法平均分成A、B、C,3个组,每组五只相互对照,以右后肢为实验侧,实验前在安静环境下独立饲养一周以适应环境,待实验动物状态基本稳定,无异常情况后开始实验。2.制备髋关节置换模型:用25%乌来糖按0.5ml/kg耳缘静脉注射麻醉,待角膜反射消失后,麻醉满意。消毒铺无菌单,暴露大粗隆及股骨远端,在大粗隆下及股骨远端开口,大量生理盐水清理髓腔。将4000AXa IU、8000AXa IU、12000AXa IU的依诺肝素钠分别加入到40g Palacos?R聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)骨水泥中,使用注射器将三组不同配比的2ml骨水泥分别注入三组家兔的股骨干髓腔,压实骨水泥,逐层缝合。3.实验数据的采集与处理:术后分笼饲养,分别于术后第1d,2d,3d,4d,5d,6d,7d对家兔耳缘静脉采血,使用发色底物法测定血液中的依诺肝素钠含量。结果:所有的实验动物都存活到实验结束。在本模型中,依诺肝素钠体内释放效应与体外具有相似性,在第一天血药释放效价达到高峰,之后7天内药物血浆释放效价开始下降,部分药物释放效价低于本实验检测方法的灵敏度。统计分析发现不同浓度依诺肝素钠含量的骨水泥在植入其股骨干髓腔后,血液中测出的依诺肝素钠效价存在组间差别(P<0.05)。结论:依诺肝素钠在该置换模型中依诺肝素钠的释放效价在术后1d达高峰,一周内持续下降。在整个实验过程中,其释放量较小,远低于依诺肝素钠对血栓的有效预防血药浓度0.20-0.50AXa IU/ml。不会对全身凝血系统产生明显影响,全身的血药浓度均在安全范围内,不会对术后常规血栓预防手段皮下注射低分子肝素钠产生较大影响。