第一部分 STAT3协同AR/CCRK信号通路与慢性HBV感染疾病进展及性别间的差异相关目的:探索AR/CCRK信号通路及其调控因子STAT3与慢性HBV感染疾病进展及性别间差异的关系,为将来能否将STAT3和AR信号通路作为阻止慢性HBV感染疾病进展的潜在联合治疗新靶点提供理论依据。方法:通过Western blot对处于不同炎症和肝纤维化阶段的慢性HBV感染者及非HBV感染对照者肝组织AR、CCRK、STAT3的蛋白表达水平进行测定,观察了其与血清HBVDNA水平、肝脏炎症活动度及纤维化评分间的关系,以及AR信号通路上重要调控因子之间的关系,及其在性别间的差异。结果:慢性HBV感染者肝组织AR、CCRK、p-STAT3Tyr705表达水平明显高于非HBV感染者的表达水平（P＜0.01）;根据METAVIR炎症及纤维化评分进行分层后发现,慢性HBV感染者中炎症较重者肝组织AR、CCRK、p-STAT3Tyr705表达水平明显高于炎症较轻者（A3期＞A2期＞A1期）（P＜0.05）,纤维化程度较重者（F4期）也高于纤维化较轻者（F0-3期）（P＜0.01）;性别间比较发现,肝组织AR、CCRK、p-STAT3Tyr705在非HBV感染者的性别间表达无差异,而在慢性HBV感染者中男性表达水平明显高于女性（P＜0.05）;肝组织AR、CCRK、p-STAT3Tyr705表达水平互为正相关（r分别为0.5991,0.5349和0.7548,P＜0.0001）,且三者均与血清HBVDNA定量呈正相关（r分别为0.6625,0.7368和0.6349,P＜0.0001）。结论:慢性HBV感染者肝组织AR、CCRK和STAT3的表达高于非HBV感染者,且与疾病严重程度密切相关,并在性别间存在明显差异,提示STAT3协同AR/CCRK信号通路是调控慢性HBV感染疾病进展及性别间差异的重要分子。第二部分 STAT3 rs744166位点单核苷酸多态性影响AR/CCRK通路蛋白表达,且与男性慢性HBV感染纤维化进程相关目的:探讨STAT3多态性与慢性HBV感染纤维化进展的关系,以及与AR通路蛋白表达的关系,寻找影响慢性HBV感染纤维化进展的潜在宿主遗传因素,并探讨其发挥作用的内在机制,从而为其临床应用提供理论依据。方法:通过基因测序对研究对象进行STAT3 rs2293152、rs1053005、rs1053004、rs744166位点基因多态性分析,观察不同位点基因型在慢性HBV感染不同纤维化分期中的分布情况,同时比较不同基因型患者肝组织STAT3、AR及CCRK蛋白表达水平,探讨其相关性。最后用多因素logistic回归分析筛选与纤维化进展相关的独立影响因素。结果:STAT3 rs744166位点基因型分布在不同纤维化分期的慢性HBV感染者中存在差异。与早期肝纤维化患者相比,进展期肝纤维化患者rs744166位点G（GG+AG）型,特别是AG型患者比例明显降低（OR=0.453和0.368,P分别为0.006 和 0.001）,而 rs2293152、rs1053005 和 rs1053004 位点基因型在早期和进展期纤维化中分布无明显差异;根据性别进行分层后发现,STAT3 rs744166位点基因型在不同性别中对慢性HBV感染患者纤维化进展的影响存在差异,rs744166位点在不同程度肝纤维化的男性患者中基因型分布有差异（P=0.019）,与早期肝纤维化患者相比,进展期纤维化患者中G（GG+AG）型特别是AG型的比例明显降低（P分别为0.016和0.006）,然而在女性中,该位点在不同程度纤维化间的分布未见明显差异（P＞0.05）;分析STAT3基因型与肝组织AR通路蛋白的表达关系,结果发现在整体患者及男性患者中,携带rs744166G（GG+AG）型患者的STAT3、AR及CCRK表达水平均明显低于AA型患者（P均＜0.05）;Logistic回归分析结果显示,男性（OR=2.365,P=0.013）、年龄≥50岁（OR=4.950,P＜0.001）、吸烟（OR=2.014,P=0.029）及rs744166 G（GG+AG）型（OR=0.496,P=0.027）是进展期肝纤维化发生的独立影响因素;根据性别进行分层后,结果发现,在男性患者中,年龄≥50岁（OR=5.183,P＜0.001）、HBeAg阳性（OR=0.366,P=0.007）及 rs744166 G（GG+AG）型（OR=0.178,P=0.043）是肝纤维化进展的独立影响因素,在女性患者中,年龄≥50岁（OR=4.824,P=0.009）是肝纤维化进展的独立影响因素。结论:STAT3 rs744166位点多态性与STAT3及AR通路蛋白的表达水平相关,并影响慢性HBV感染尤其是男性患者肝纤维化进展,其可作为慢性HBV感染者肝纤维化进展的独立预测因子。