化学物质基础研究是毒性再评价的基础，本研究采用液相色谱／飞行时间质谱(HPLC／TOF MS)和液相色谱／离子阱多级质谱(HPLC／Ion Trap MS~n)的多维液质联用系统筛查和鉴定六神丸(LSW)中的多类化学成分，共鉴定出LSW中分别来源于蟾酥、麖香和牛黄三味药材的25种化合物。采用高效液相色谱法测定不同配伍LSW中蟾蜍二烯内酯类化合物(BFs)的含量。结果表明，LSW的配伍可能对蟾酥中蟾蜍二烯内酯类化合物具有增溶作用。采用相关性分析进行toxicokinetics-toxicodynamics(TK-TD)研究，将毒性数据与BFs在体内的浓度相结合，研究了体内药物浓度-给药时间-毒性反应之间的关系；结合长毒试验研究连续给药后LSW的毒性和BFs在体内的积蓄情况，建立给药剂量-给药时间-毒性之间的另一层次的量-时-毒关系。评价了LSW复方配伍的影响，明确安全剂量，为临床合理用药提供科学依据。采用多维质谱系统筛查和鉴定了小鼠给予LSW后血浆中的15种BFs，9种异构化代谢物、3种去乙酰化代谢物和11种羟基化代谢物。采用HPLC／TOF MS建立了其中部分BFs及其代谢物的动力学曲线，构建了LSW体内代谢的无歧视、定量代谢轮廓谱，为LSW毒理机理研究提供依据。