论文部分内容阅读
近年来乳腺癌有发病年龄年轻化以及发病率上升的趋势,其中欧美国家以每年3%的速度增长,已成为女性发病首位的恶性肿瘤。浸润性乳腺癌的预后与多种因素密切相关,如何通过对患者临床病理特征、肿瘤分型及特异性指标等检测结果使用模型公式对预后进行准确评估,为其最佳治疗方案进行指导,从而提高患者生存率及生活质量,具有重要的临床意义。本研究通过对患者临床病理特征、肿瘤分型及特异性指标等检测结果等对预后的影响进行多因素分析,并建立浸润性乳腺癌患者术后选择最佳治疗方案的数学模型,为临床浸润性乳腺癌患者治疗方法的选择及预后判断提供指导依据。本研究通过对浸润性乳腺癌患者的激素受体(ER、PR)、人类表皮生长因子-2(HER-2)及核增殖标志物(Ki-67)等实验室指标使用免疫组化(IHC)检测,并对HER-2(++)表达者进一步使用荧光原位杂交技术(FISH)检测,同时结合患者临床病理特征、治疗状况及随访资料进行多因素分析,依据诺丁汉预后指数(NPI)的建立原理,对有关资料进行COX模型分析,根据各因素对预后的影响程度,建立浸润性乳腺癌预后模型并予以验证。主要研究结果如下：1.416例患者中,ER阴性者178例(42.79%),ER阳性者238例(57.21%)；PR阴性者198例(47.60%),PR阳性者218例(52.40%)；Ki-67<14%者188例(45.19%),Ki67>14%者228例(54.81%)；其中373例患者中HER-2基因扩增阳性者124例(33.24%)。2.随机抽取288例浸润性乳腺癌患者,其3年无瘤生存患者为258例,占89.58%-5年无瘤生存患者为244例,占84.72%。3.对影响预后的临床病理特征及辅助治疗手段进行Kaplan-Meier法单因素分析结果显示,浸润性乳腺癌患者年龄与其预后无显著相关性(P>0.05)；肿瘤大小、TNM分期、ER表达、HER-2表达、Ki-67表达、淋巴结状态及组织学分级与患者预后具有显著相关性(P<0.05)：通过对相关辅助治疗手段行单因素分析显示,新辅化疗及放疗与否对患者3年及5年DFS无显著影响(P>0.05),而术后化疗周期长短及是否使用内分泌治疗对患者预后影响差异显著(P<0.05)。4.通过对预后预测因素之间以及预后预测与治疗干预因素之间的交互作用对预后的影响进行分析,结果显示,ER与PR表达具有显著正相关性,与HER-2及Ki-67表达表现为明显负相关性,使用内分泌治疗可有效提高ER表达阳性患者的无瘤生存率；HER-2与Ki-67表达具有显著正相关性,术后超过6周期的化疗均可有效提高HER-2过表达及Ki-67表达超过14%患者的无瘤生存率。5.对288例患者临床资料使用COX回归分析,依据各因素对预后的影响程度,将年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、ER表达、HER-2表达及Ki-67表达情况6项指标引入预后模型的建立,并另选择100例未用于建模患者的临床资料代入模型进行验证,其预后估计值与实际值符合率高达93.00%。该数学模型的建立可在临床工作中有效指导患者最佳治疗方案的选择,并对其预后情况作有效预测。