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目的:通过观察利湿化瘀通络法组方对尿酸性肾病(UAN)大鼠血清尿酸(SUA)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)影响及肾脏组织病理学改变,测定IL-1β含量、NLRP3蛋白的表达及NLRP3、IL-1β、IL-18 mRNA表达情况,探讨组方是否通过下调NLRP3炎性体,进而影响炎症因子IL-1β、IL-18的表达,发挥干预尿酸性肾病的作用。方法:适应性喂养60只Wistar大鼠一周后,随机等分为6组(空白组、模型组、别嘌醇组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组)并予普通饲料饮食、自由饮用蒸馏水。制备UAN模型与给药治疗于同一天进行,上午腺嘌呤(100mg/kg)+乙胺丁醇(250mg/kg)混悬液灌胃造模,下午空白组、模型组分别予等体积生理盐水灌胃,余组大鼠分别予不同浓度的利湿化瘀通络法组方(10.53g/kg,21.07g/kg,42.14g/kg)及别嘌醇混悬液(27mg/kg)灌胃治疗,连续21天。造模第21天灌胃治疗2h后称量大鼠体重,依重量予以麻醉后取材。检测大鼠SUA、Scr、BUN,HE染色观察各组大鼠肾组织病理改变,采用ELISA方法检测大鼠血清IL-1β含量,运用免疫组化法检测各组大鼠NLRP3的蛋白生成状态,Q-PCR方法检测大鼠肾组织中NLRP3、IL-1β、IL-18 mRNA表达。结果:1.血清尿酸、肾功能相关指标检测结果:模型组较空白组SUA、Scr、BUN水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,中药高、中剂量组、别嘌醇组SUA水平明显降低(P<0.05),中药低剂量组SUA水平稍有下调,但差别不具有统计学意义(P>0.05);中药中剂量组SUA、Scr、BUN水平最接近空白组(P<0.05)。2.血清IL-1β含量结果:与模型组相比,中药高、中剂量组、别嘌醇组IL-1β表达明显降低(P<0.01);其中,中药中剂量组在各药物干预组中IL-1β含量与空白组最接近(P<0.01)。3.HE染色光镜观察结果:模型组较空白组大鼠肾组织病变明显,管腔扩张,肾小管上皮细胞脱落,坏死,崩解,落入管腔。在肾小管和间质中,观察到棕色尿酸盐晶体沉积,局部炎性细胞浸润。中药高、中、低剂量组、别嘌醇组大鼠肾脏尿酸盐结晶均有不同程度减少,肾组织的炎性细胞浸润有不同程度减轻,肾小管扩张有所改善。其中,中药中剂量组的肾组织结构相对完整,细胞损伤程度轻,与正常组的病理切片最接近。4.免疫组化结果:空白组未见明显NLRP3蛋白表达;模型组NLRP3阳性表达较空白组明显升高(P<0.01),NLPR3蛋白阳性表达呈棕色块状物,主要分布于肾小管、肾间质中;各药物干预组NLRP3蛋白表达均低于模型组(P<0.01),其中中药中剂量组降低NLRP3蛋白表达的作用优于别嘌醇组(P<0.05),且中药中剂量组下调NLRP3蛋白表达的作用最优(P<0.01)。5.Q-PCR结果:与正常组比较,余组大鼠肾组织IL-1β、IL-18、NLRP3的mRNA的表达水平均较高,与模型组比较,各治疗组大鼠肾组织IL-1β、IL-18、NLRP3的mRNA的表达水平均明显降低(P<0.01),且中药中剂量组下调IL-1β、IL-18、NLRP3水平优于其他药物干预组。结论:1.利湿化瘀通络法组方有效改善UAN大鼠的一般情况,降低UAN大鼠SUA、Scr、BUN水平的作用,并能减少肾脏中尿酸盐的沉积,减轻肾细胞变性、炎性浸润、坏死程度,具有一定的保护肾脏的作用。2.利湿化瘀通络法组方明显降低IL-1β含量、NLRP3的蛋白表达及NLRP3、IL-1β、IL-18 mRNA的表达,进而减轻UAN病变的程度。3.利湿化瘀通络法组方通过抑制NLRP3炎性体活化,抑制炎症因子IL-1β、IL-18分泌和释放,发挥干预UAN的作用,这可能是利湿化瘀通络法组方治疗UAN的机制之一。