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目的 1研究创伤后患者血清支链氨基酸(Branched-chain amino acids,BCAA)与病情程度、肾功能和肾素血管紧张素系统组成分子血管紧张素转换酶(Angiotensin-converting enzyme,ACE)、ACE2、血管紧张素(Angiotensin,Ang)Ⅱ、Ang(1-7)之间的相关性。2研究支链氨基酸对小鼠肢体缺血再灌注肾损伤后肾组织ACE/ACE2、AngⅡ/Ang(1-7)表达的影响。方法 1收集临床创伤病人,根据急性生理学和慢性健康状况评分(APACHEⅡ)评估患者病情,生化检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),ELISA技术检测血清肾损伤分子-1(Kidney injury molecule 1,KIM-1)及ACE、ACE2、AngⅡ、Ang(1-7),高效液相色谱分析检测血清BCAA(包括缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸)水平。2制备小鼠肢体缺血再灌注模型,第一部分研究BCAA与ACE2对肾损伤及RAS组分的影响,分为正常组,模型组,ACE2抑制剂给药组、支链氨基酸给药组、ACE2抑制剂和支链氨基酸联合给药组。第二部分研究BCAA与Ang(1-7)对肾损伤及RAS组分的影响,分为正常组,模型组,Ang(1-7)给药组、支链氨基酸给药组、支链氨基酸和Ang(1-7)联合给药组。各给药组在小鼠缺血前12小时、缺血时和再灌注时给予适当剂量药物。小鼠肢体缺血2小时,再灌注4小时后处死留取血和肾组织,计算肾脏器系数,HE染色观察肾组织病理形态变化,生化检测血清肌酐和尿素氮,Western blot法检测肾组织ACE和ACE2的表达,ELISA技术检测血清KIM-1和肾组织AngⅡ、Ang(1-7)水平。结果 1临床实验:(1)创伤患者血清缬氨酸和异亮氨酸与APACHE Ⅱ评分呈显著负相关。(2)创伤患者血清缬氨酸与Cr、BUN和异亮氨酸与Cr呈显著负相关。(3)亮氨酸与ACE、ACE/ACE2和AngⅡ呈显著正相关。2动物实验:(1)缺血再灌注后小鼠肾脏器系数升高;肾组织间质水肿、出血,肾小球毛细血管扩张充血,肾小管扩张、上皮细胞脱落,肾小管损伤评分升高;Cr、BUN、KIM-1水平显著升高,肾功能受损。与正常组相比,模型组ACE表达升高,ACE2表达下降,ACE/ACE2升高;AngⅡ和Ang(1-7)水平升高,AngⅡ/Ang(1-7)反而下降。(2)与模型组相比,ACE2抑制剂给药后,肾损伤加重;ACE表达升高,ACE2表达下降,ACE/ACE2升高;AngⅡ水平升高,Ang(1-7)水平下降,AngⅡ/Ang(1-7)升高。(3)与模型组相比,BCAA或Ang(1-7)给药后肾损伤减轻;ACE表达下降,ACE2表达升高,ACE/ACE2下降;AngⅡ水平下降,Ang(1-7)水平升高,AngII/Ang(1-7)降低。(4)与模型组比,ACE2抑制剂联合BCAA给药后肾损伤及RAS组分变化无明显差异。但与ACE2抑制剂组相比,联合给药组肾损伤改善;ACE表达下降,ACE2表达升高,ACE/ACE2下降;AngII水平下降,Ang(1-7)水平升高,AngII/Ang(1-7)降低。(5)与模型组相比,Ang(1-7)和BCAA联合给药肾损伤明显改善,ACE表达显著下降,ACE2表达明显升高,ACE/ACE2下降;AngII水平下降明显,Ang(1-7)水平升高显著,AngII/Ang(1-7)降低。与单独给药组相比,联合给药组效果更明显。结论 1缬氨酸和异亮氨酸与评分呈显著负相关;缴氨酸与Cr和BUN呈显著负相关;异亮氨酸与Cr呈显著负相关;亮氨酸与ACE、ACE/ACE2、AngII呈显著正相关。2支链氨基酸可能通过ACE2、Ang(1-7)改善RAS失衡,对肾损伤发挥保护作用。图10幅;表5个;参146篇。