【摘 要】
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目的:观察鞘内单次注射U0126(有丝分裂素激活蛋白激酶激酶的阻滞剂)对骨癌痛大鼠痛行为学及脊髓背角磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)表达的影响,探讨细胞外信号调节激酶ER
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目的:观察鞘内单次注射U0126(有丝分裂素激活蛋白激酶激酶的阻滞剂)对骨癌痛大鼠痛行为学及脊髓背角磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)表达的影响,探讨细胞外信号调节激酶ERK-CREB信号传导通路在骨癌痛中的作用。方法:第一部分40只雌性SD大鼠,随机平分为5组(n=8):Ⅰ组为假模型组,鞘内注射l0μg U0126,Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组和Ⅴ组制作大鼠骨癌痛动物模型10 d后分别鞘内注射5%二甲基亚矾l0μl/rat和U0126 0.1μg/rat、1μg/rat、l0μg/rat。测定建模前后以及鞘内用药后大鼠术侧后肢的机械性缩足阈值(MWT)、热缩足反射潜伏期(TWL)和双下肢负重差(WBD),并行X线摄片。第二部分25只雌性SD大鼠,随机平分为5组(n=5):T1组、T2组和T3组在制作大鼠骨癌痛动物模型10 d后,鞘内注射U0126 10μg后1 h、6 h、24 h处死大鼠,M组为模型对照组,鞘内注射5%二甲基亚矾l0μl后6 h处死大鼠,另5只为假模型对照组(S组),鞘内注射U0126 10μg后6 h处死大鼠。采用免疫组织化学方法测定术侧脊髓背角pCREB免疫反应阳性神经元数量。结果:第一部分骨癌痛大鼠建模7天后机械痛敏逐渐增强,表现为MWT值降低,WBD值升高。鞘内注射1μg、l0μg U0126提高了MWT值,降低了WBD值,而各组大鼠之间TWL值无统计学差异。第二部分脊髓背角pCREB的表达,骨癌痛大鼠较正常大鼠多;鞘内注射10μg U0126减少了骨癌痛大鼠脊髓背角pCREB的表达,于用药后6 h表现最为明显。结论:ERK-CREB信号传导通路可能参与骨癌痛的形成与维持。
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