自噬相关基因LC3在肝癌中的表达及意义

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目的:通过对肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)组织中微管相关蛋白1轻链3-β(microtubulesassociatedproteinllightchain3-β,LC3)的检测,探讨其在肝癌组织中的表达,并进一步阐述肝癌与临床病理学关系的相关性。   方法:   1.通过对62例患者的肝癌组织行石蜡标本的连续切片,每例患者5~7张,其中一部分应用HE染色在光镜下观察其组织形态,另外一部分应用免疫组织化学染色方法,并且同时查阅相关的临床资料从而确定临床分期。   2.应用免疫组织化学三步法,检测其正常肝组织30例、癌旁组织41例及肝癌组织标本62例,得到LC3蛋白的表达情况,并且同时结合其临床病理学资料进行对照及分析。   结果:   30例患者正常肝组织中LC3蛋白的阳性表达率为86.7%(26/30),41例患者癌旁的组织中LC3蛋白的阳性表达率为60.9%(25/41),62例患者肝细胞肝癌组织中LC3的阳性表达率为43.5%(27/62),得到三组中LC3蛋白阳性表达率呈下降的趋势,三组间的差异具统计学的意义(P<0.001)。将其三组组间进行两两比较显示,正常肝组和癌旁组间的差异具有统计学意义,其中(x2=5.651,P=0.016);正常肝组和肝癌组间的差异也有统计学意义,其中(x2=15.392,P=0.000),癌旁组及肝癌组间的差异无统计学的意义,其中(x2=2.998,P=0.063)。   实验结果显示LC3蛋白的表达与年龄、性别、乙肝、淋巴结转移、肿瘤个数等均无显著相关性(P>0.05),其表达与TNM分期、肿瘤最大直径及分化程度呈负性相关(P<0.05)。   结论:   1.自噬作用可发生在正常的肝组织、癌旁组织以及肝细胞肝癌的任何阶段。   2.正常的肝组织中,自噬作用的活性最强,癌旁组织与癌组织中的自噬作用活性均减弱,此情况提示在肝癌的发生过程中,自噬作用的活性逐渐的降低,其原因可能是因为自噬的作用被抑制,LC3蛋白在肝癌组织中低表达可能与肿瘤的发生、发展有关:自噬作用的诱导及其抑制有可能在肝癌的发生及发展中发挥了相应的调节作用。   3.LC3蛋白的表达与年龄、性别、乙肝、淋巴结转移情况、肿瘤个数无相关(P>0.05),其却与TNM的分期、肿瘤最大直径及其分化程度呈负相关性(P<0.05),以上提示,LC3蛋白在肝癌组织中的低表达有可能与患者预后不良呈正相关。
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