论文部分内容阅读
目的:观察参元丹(SYD)对非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者择期PCI围手术期心肌损伤(PMI)的干预效果及其机制探索。方法:本课题采用随机、双盲、安慰剂、对照的观察方法,研究对象均为首都医科大学附属北京中医医院心血管科2016年7月至2016年12月拟行冠状动脉介入(PCI)治疗的,中医证型属气虚血瘀证的NSTE-ACS患者。最终68名符合纳入标准的患者被随机分为参元丹组(n=36)和安慰剂组(n=32),受试者在接受冠心病常规药物治疗基础上,于术前3天至术后7天根据分组情况服用参元丹或安慰剂,并根据患者具体病情择期行PCI治疗。临床观察包括:(1)术前、术后4h、术后24h及术后7d心肌损伤标志物cTNT、CK-MB的变化;外周血EPCs计数;促血管内皮生长因子VEGF、SDF-1水平变化;氧化应激指标SOD、MDA的变化;炎症反应指标hs-CRP、IL-6的变化;(2)术前、术后24h行彩色多普勒超声及速度向量成像技术(VVI)检测;(3)术后30天MACE事件(4)安全性监测。结果:(1)基线情况:参元丹组与安慰剂组纳入患者各方面基线资料(一般情况、各指标术前水平等)均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。(2)PMI发生率:参元丹组PMI的发病率(2.8%)低于安慰剂组(21.9%),两组具有统计学差异(P<0.05)。(3)CK-MB水平检测:参元丹组术后4h、24h,安慰剂组术后4h、24h、7d比较各组术前CK-MB水平均升高(P<0.05),差异均具有统计学意义。参元丹组术后7d较术前有升高趋势(P>0.05),差异不具有统计学意义。两组术后4h、24h、7d的CK-MB水平比较,参元丹组均有低于安慰剂组趋势,但差异不具有统计学意义(P>0.05)。(4)EPCs动员相关:①EPCs计数:参元丹组术后24h、7d比较术前外周血EPCs水平均升高(P<0.05),差异具有统计学意义。参元丹组术后4h、安慰剂组术后4h、24h、7d比较各组术前有升高趋势(P>0.05),差异不具有统计学意义。参元丹组术后24h、7d高于安慰剂组同时间点(P<0.05),差异具有统计学意义。两组术后4h比较,参元丹组有高于安慰剂组趋势(P>0.05),但差异均不具有统计学意义。②VEGF水平:参元丹组术后24h、7d,安慰剂组术后24h比较各组术前外周血VEGF水平均升高(P<0.05),差异具有统计学意义。参元丹组术后4h、安慰剂组术后4h、7d与各组术前比较(P>0.05),差异均不具有统计学意义。参元丹组术后24h、7d均有高于安慰剂组同时间点趋势(P>0.05),两组术后4h比较(P>0.05),差异均不具有统计学意义。③SDF-1水平:参元丹组术后24h较本组术前外周血SDF-1水平升高(P<0.05),差异具有统计学意义。参元丹组术后4h、7d,安慰剂组术后4h、24h、7d与各组术前比较(P>0.05),差异不具有统计学意义。参元丹组术后24h、7d均高于安慰剂组同时间点(P<0.05),差异具有统计学意义。两组术后4h比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。④相关性:参元丹组PCI术前,PCI术后4h、24h、7d外周血EPCs及VEGF水平存在显著相关关系(r=0.231,P<0.05);参元丹组PCI术前,PCI术后4h、24h、7d外周血EPCs及SDF-1水平存在显著相关关系(r=0.323,P<0.05)。(5)炎症因子相关:①hs-CRP水平:两组术后24h较各组术前hs-CRP水平均升高(P<0.05),差异具有统计学意义。参元丹组术后4h、7d,安慰剂组术后4h、7d与各组术前比较(P>0.05),差异均不具有统计学意义。两组术后7d均低于各组术后24h(P<0.05),差异具有统计学意义。参元丹组术后4h、24h、7d均有低于安慰剂组同时间点的趋势(P>0.05),但差异不具有统计学意义。②IL-6 水平:参元丹组术后24h、安慰剂组术后4h、24h比较本组术前IL-6水平均升高(P<0.05),差异具有统计学意义。参元丹组术后4h、7d,安慰剂组术后7d与各组术前比较(P>0.05),差异均不具有统计学意义。参元丹组术后4h、24h、7d均有低于安慰剂组同时间的趋势(P>0.05),但差异均不具有统计学意义。(6)氧化应激相关:①SOD水平:安慰剂组术后24h低于本组术前SOD水平(P<0.05),差异具有统计学意义。参元丹组术后4h、24h、7d,安慰剂组术后4h、7d比较各组术前,均无统计学差异(P>0.05)。参元丹组术后24h高于安慰剂组术后24h(P<0.05),差异具有统计学意义。参元丹组术后4h、7d均有高于安慰剂组同时间的趋势(P>0.05),但差异均不具有统计学意义。②MDA水平:两组术后24h较各组术前MDA水平均升高(P<0.05),差异具有统计学意义。参元丹组术后4h、7d,安慰剂组术后4h、7d比较各组术前,均无统计学差异(P>0.05)。参元丹组术后4h、24h、7d均有低于安慰剂组同时间点的趋势(P>0.05),但差异均不具有统计学意义。(7)超声心动及WI技术相关:①参元丹组PCI术后24h的左室射血分数、左室舒张末径及E/A值比较术前均未发生具有统计学意义的变化(P>0.05)。②安慰剂组PCI术后24h的前间隔心尖段、前壁心尖段、前壁基底段、下壁心尖段、下壁中间段的应变指标低于本组术前水平(P<0.05),差异具有统计学意义;PCI术后24小时参元丹组与安慰剂组比较,在前间隔心尖段、前壁心尖段、下壁心尖段参元丹组应变指标改善情况优于安慰剂组(P<0.05),差异具有统计学意义。③安慰剂组PCI术后24h的前间隔心尖段、前壁心尖段、下壁心尖段、下壁中间段应变率指标低于本组术前水平(P<0.05),差异具有统计学意义;PCI术后24h参元丹组与安慰剂组比较,在前间隔心尖段、前壁心尖段、下壁心尖段,参元丹组应变率指标改善情况优于安慰剂组(P<0.05),差异具有统计学意义。(8)MACE事件及安全性监测:两组间比较,参元丹组术后30天MACE事件发生率(5.6%)有低于安慰剂组(15.6%)趋势,但差异不具统计学意义(P<0.05);试验期间无参元丹相关的不良反应发生,安全性良好。结论:(1)SYD能降低NSTE-ACS患者PMI发生率,并具有降低PCI围手术期血清CK-MB水平、减少PCI术后30天MACE事件发生率趋势,且安全性良好,提示SYD对NSTE-ACS患者PCI围手术期有一定心肌保护作用。(2)SYD可增加NSTE-ACS患者择期PCI围手术期外周血EPCs、VEGF及SDF-1水平,提示SYD具有改善NSTE-ACS患者择期PCI围手术期EPCs动员与归巢作用,其机制可能与上调外周血中VEGF和SDF-1的表达来实现,这也可能是改善NSTE-ACS患者PCI围手术期心肌损伤的机制之一。(3)SYD具有降低NSTE-ACS患者择期PCI围手术期血清炎症反应因子hs-CRP与IL-6水平趋势,提示SYD对NSTE-ACS患者择期PCI围手术期心肌保护作用可能与其抑制炎症反应相关。(4)SYD干预NSTE-ACS患者择期PCI围手术期,可抑制PCI术后SOD水平的降低,并具有抑制PCI术后MDA水平升高趋势,提示SYD对NSTE-ACS患者择期PCI围手术期心肌保护作用可能与其抗氧化应激作用相关。(5)应用VVI技术分析节段室壁收缩功能的变化,以节段心肌应变及应变率为效应指标,发现参元丹组节段室壁运动与安慰剂组比较有一定改善,也提示VVI相较于传统超声心动更有助于PMI的早期评估。综上所述:SYD对NSTE-ACS患者择期PCI围手术期具有一定心肌保护作用,其机制可能与促进EPCs动员与归巢、抑制炎症反应及抗氧化应激作用相关。