内皮抑素基因治疗裸鼠肺癌移植瘤的分子影像学研究

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本研究的目的是建立绿色荧光蛋白(greenfluorescentprotein,GFP)标记的裸鼠Lewis肺癌(LLC)移植瘤的模型,并通过活体分子光学成像法观察内皮抑素基因对LLC的作用,以探讨分子影像学在肿瘤生长、转移、血管生成及治疗效果等方面研究中的应用价值。 方法:将GFP标记的小鼠LLC细胞接种于15只裸鼠背部。分为模型组(空病毒0.2ml/20g)、LET实验组(内皮抑素基因0.2ml/20g)、表阿霉素组(0.2ml/20g),当移植瘤体积生长至400-600mm3时分组并开始给药。每日一次,连续2周。。每隔2d采用活体分子成像仪观察肿瘤生长情况,同时测定抑瘤率,并用免疫组化方法观察肿瘤组织内VEGF、Factor-Ⅷ及Bcl-2的表达情况以评价治疗效果。 结果:应用荧光分子成像仪可在活体上连续地观察肿瘤的生长情况;LET实验组和表阿霉素组的抑瘤率分别为42%和64%,与模型组相比差异具有统计学意义(p<0.05);且VEGF、Factor-Ⅷ和Bcl-2表达少于模型组(p<0.01)。肿瘤荧光成像见肿瘤大部发出绿色荧光,发光部位随肿瘤大小的改变而改变,不随肿瘤生长时间减弱。 结论:荷GFP的Lewis肺癌裸鼠模型稳定可靠,用于光学分子成像研究,可在活体上实时、无创、连续地观察肿瘤生长以及肿瘤细微的变化过程;携带内皮抑素基因的逆转录病毒对裸鼠Lewis肺癌移植瘤有明显的抑制作用,并且可以通过降低VEGF、Bcl-2和Factor-Ⅷ在肿瘤组织中的表达抑制肿瘤生长。
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