人结肠癌细胞中celecoxib对VEGF表达的影响及其机制研究

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本课题以人结肠癌细胞株HCT-116和HT-29为研究对象,利用非甾体抗炎药塞来昔布(celecoxib)处理细胞,研究celecoxib对VEGF的表达的影响及其作用机制,为celecoxib在抗肿瘤治疗领域中的应用提供实验依据。目的:研究非甾体抗炎药celecoxib对VEGF的表达影响及其作用机制,为临床用药提供实验依据。方法:利用western Bloting检测HCT116和HT-29细胞中VEGF及内质网应激相关蛋白GRP78和CHOP的表达,以及流式细胞仪检测细胞的凋亡情况。结果:大剂量的celecoxib可以上调HCT116和HT-29细胞中VEGF,GRP78/BIP和CHOP的蛋白表达水平,加入ERS的抑制剂PBA,celecoxib上调VEGF,GRP78和CHOP蛋白表达的作用消失。另外,通过流式细胞仪检测细胞凋亡,证实celecoxib通过激发ERS来促进HCT116和HT-29的凋亡。结论:非甾体抗炎药celecoxib可以触发ERS诱导细胞凋亡,同时又可以引起VEGF的表达上调,从而可能是结肠癌对celecoxib产生耐药性的主要原因之一。临床上,Celecoxib与VEGF抑制剂的联合用药可能在治疗结肠癌时疗效更佳。
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