心脏移植小鼠卵母细胞减数分裂进程中的组蛋白乙酰化水平及线粒体分布的变化

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人类的心脏移植始于1967年,却在80年代初才得以正式应用于终末期心脏疾病的治疗。伴随着外科手术和免疫学科的不断发展和完善,人们已成功将多种类型的免疫抑制剂应用于移植术后以使移植物少受或免受机体免疫系统的攻击。然而,已上市的免疫抑制剂目前鲜见有关生殖生物学方面的研究,它们是否会对哺乳动物的卵母细胞造成损伤仍有待探讨。本研究发现:小鼠的卵母细胞在心脏移植术后在数量上有所减少,质量也有所降低;但通过与未给予药物的对照组相比发现,腹腔注射他克莫司(Tacrolimus,FK506)等免疫抑制剂对C57BL/6(H-2b)小鼠卵母细胞的数量和质量并没有显著的损伤。   线粒体作为重要的细胞器之一,承担着为卵母细胞成熟不断提供能量的重要作用,而组蛋白的乙酰化修饰属于真核细胞表观遗传修饰中的重要一类,对于小鼠卵母细胞的生长、成熟、受精乃至后续发育均可能有着十分重要的意义。本研究选取了C57BL/6(H-2b)小鼠卵母细胞减数分裂过程中的3个代表性时期,即生发泡期,第一次减数分裂中期,第二次减数分裂中期,通过细胞免疫荧光染色直观地观察了心脏移植小鼠卵母细胞(实验组)核心组蛋白上5个关键的赖氨酸位点(H3K14;H4K5,K8,K12,K16)的(去)乙酰化状态,并与对照组做了比较。同时又对这3个时期的卵母细胞进行了线粒体探针的标记,观察两组间可能存在的线粒体分布情况的差异。   本实验结果显示:(1)以对照组为参照,实验组不同于对照组的结果视为阳性,在小鼠卵母细胞减数分裂进程的三个特定时期中,在某些特定的赖氨酸位点(H4K5和H4K8)上,实验组和对照组的(去)乙酰化状态有所差异;(2)在小鼠卵母细胞减数分裂进程中,实验组和对照组的线粒体分布情况在MI期有差异。  
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