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目的: 结直肠癌发病率和死亡率在美国分列恶性肿瘤第三位,在中国则分列第三、第五位,是影响人类健康的重大常见疾病。肿瘤包括结直肠癌的发生发展离不开肿瘤微环境,而免疫细胞及细胞因子是肿瘤微环境重要组分。细胞因子白细胞介素-8(IL-8)作为第一个被发现的重要炎症性趋化因子,因其具有参与肿瘤血管新生、促进肿瘤转移和耐药等作用而受关注。但迄今,虽有多项研究对IL-8在结直肠癌预后、临床特征中的预测价值和诊断精确性进行了评估,仍尚无一致结论,对血清或肿瘤组织中IL-8水平的临床预后意义和作用也不明确。Masuya等发现IL-8在结直肠癌中有较高的表达,认为可通过与G蛋白偶联受体中的趋化因子受体1(CXCR1)以及CXCR2结合促进肿瘤血管新生成和转移等。但Oladipo等提出了相反的意见,认为IL-8与结直肠癌进展以及较差预后没有相关性,肿瘤组织IL-8高表达水平或许还与较低的肿瘤复发风险有关。为此,我们进行了荟萃分析(meta分析)以评价IL-8与结直肠癌预后预测、诊断精确性以及临床特点的相关性。 方法: 我们检索了发表在PubMed、EBSCO以及ISI Web of Science数据库中的有关研究文献,从符合纳入标准的临床研究中提取以下数据:第一作者姓名、文献发表时间、国籍等,纳入的结直肠癌患者包括数量、临床基本资料、肿瘤相关的特征、IL-8的检测方法和IL-8高表达与低表达的临界值以及患者生存资料及随访情况,重点对IL-8与结直肠癌预后、诊断精确性以及临床特征的相关性进行分析。对文献预后和诊断质量评价表分别采用纽卡斯尔—渥太华量表(NOS)和诊断精确性试验的质量评价量表(QUADAS)。统计指标包括:总生存(OS): HR95%CI;临床特点:比值比(OR)95%CI;诊断精确性:真阳性人数(TP)、假阳性人数(FP)、假阴性人数(FN)、真阴性人数(TN)。结果采用Stata(版本12.0)以及Meta-Disc(版本1.4)进行统计分析,P<0.05被认为存在统计学意义。 结果: 共18篇文献符合我们的入选标准被纳入了最终的分析,其中NOS≥6分为高质量临床研究共有15篇,临床特征或预后评估病例数1509例;QUADAS评分≥9分为高质量临床研究有5篇文献,诊断性评价病例数725例。分析结果显示:1).在IL-8预后评估方面,发现血清中高水平IL-8与结直肠癌患者预后较差有显著的相关性(HR=2.13,95%CI1.49-3.05);而组织中IL-8的表达与结直肠癌患者预后无明显相关性(HR=1.29,95%CI0.76-2.18),进一步亚组分析则发现在亚洲人群中,组织IL-8高表达与结直肠癌较差的预后有明显的相关性(HR=2.44,95%CI1.62-3.68),而在其他地域的人群研究中未见显著相关性(HR=0.83,95%CI0.51-1.34);另在平均年龄<62.5岁人群研究中,组织IL-8高表达与预后较差也有着显著相关性(HR=2.44,95%CI1.58-3.77),但≥62.5岁组中,组织IL-8高表达未见明显相关性(HR=0.84,95%CI0.37-1.94);2).在IL-8与临床特征相关性方面,发现结直肠癌患者血清与组织中高水平IL-8均与肿瘤的高TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期)正相关,OR分别为3.11(95%CI1.72-5.64)和3.91(95%CI1.07-14.24)。但组织中IL-8高表达还与淋巴结转移(OR=2.02,95%CI1.23-3.32)以及肝转移(OR=3.45,95%CI1.65-7.21)有明显的相关性;3).在血清IL-8诊断价值方面,血清IL-8具有较高的诊断精确性AUC=0.92,其合并敏感性为0.70(95%CI0.66-0.74),合并特异性为0.91(95%CI0.86-0.94),合并阳性似然比为7.00(95%CI2.48-19.73),合并阴性似然比为0.24(95%CI0.09-0.64),合并诊断比为24.00(95%CI5.52-104.38)。 结论: 本荟萃分析为第一个系统综合地评估IL-8表达与结直肠癌预后、临床特点以及诊断精确性的研究。首次发现了血清和组织中IL-8水平与结直肠癌患者预后的关系存在差异,血清高水平IL-8与TNM分期晚显著正相关,有明显差的预后,提示血清高水平IL-8可能是预测结直肠癌患者预后的一项指标,但需要前瞻性研究和治疗前后动态分析来进一步验证;尽管结直肠癌患者组织IL-8高表达也与TNM分期晚显著正相关,但与预后无明显相关性,由此反映了IL-8在肿瘤局部微环境的作用与其在机体整体发挥的作用有所不同,而发现的组织高表达IL-8与结直肠癌淋巴结转移、肝转移有显著相关性则进一步说明肿瘤微环境中IL-8的重要性,这为我们今后深入分析之间相关性和机制提供了临床线索,也为临床辅助治疗选择提供参考依据。此外,诊断性评价中显示血清IL-8诊断结直肠癌的AUC为0.92,较文献报道的传统肿瘤标志物如CEA等AUC0.6-0.8为高,提示IL-8可能具有潜在应用价值,但仍需要扩大样本量和前瞻性研究来评价。本分析存在的不足包括纳入的研究未限定必须为RCT(前瞻性随机对照研究),研究人群仍相对较少,诊断精确性分析中存在一定的异质性。