目的:探究苓仙降酸颗粒的药效学作用和抗高尿酸血症的作用机理,为新药研发提供初步的理论依据。方法:(1)筛选出高尿酸血症小鼠的最佳模型,选择以次黄嘌呤联合氧嗪酸钾为最佳实验模型造模,将96只KM小鼠分成空白组、模型组、别嘌醇组、苓仙降酸颗粒低、中和高剂量组,除空白组外,其余各组均给予次黄嘌呤加氧嗪酸钾悬浊液灌胃造模,每天一次。15天后,各组开始给予相应的治疗药物,共21天。分别检测各组小鼠UA、BUN、Cr、TG、TC以及血清和肝脏XOD酶的水平变化情况。(2)筛选出高尿酸血症大鼠的最佳实验模型,选择以腺嘌呤联合氧嗪酸钾为实验模型造模,将56只Wistar大鼠分成7组,分别为空白组,模型组,别嘌醇组,非布司他组,苓仙降酸颗粒低、中、高剂量组,每组8只。除空白组外,其余各组均给予腺嘌呤/氧嗪酸钾混悬液灌胃造模。7天后各组给予相应的药物治疗,共20天。分别检测各组大鼠血清UA、BUN、Cr、TG、TC的水平以及血清和肝脏XOD酶和ADA酶的活力变化情况,并取各组大鼠肾脏做病理切片,观察肾脏病理变化情况。(3)分别以别嘌醇、次黄嘌呤/氧嗪酸钾、别嘌醇+次黄嘌呤/氧嗪酸钾、腺嘌呤/氧嗪酸钾,别嘌醇+腺嘌呤/氧嗪酸钾灌胃方式,以血清BUN和Cr为指标,验证别嘌醇致小鼠肾功能衰竭的主要原因。结果:(1)苓仙降酸颗粒中、高剂量组能有效降低高尿酸血症小鼠血清UA水平(P<0.01);别嘌醇组在降低血清UA水平上效果更加显著(P<0.001),但同时会显著升高模型小鼠体内BUN和Cr水平,造成小鼠严重的肾功能损伤。(2)苓仙降酸颗粒中、高剂量组能明显降低高尿酸血症伴肾功能衰竭大鼠血清UA、BUN、Cr、TG、TC以及肝脏ADA水平,能够在降尿酸的同时改善大鼠肾功能衰竭。其降酸和改善肾功能机制与XOD酶的活力无关,可能与增加尿酸排泄有关。(3)单纯给药别嘌醇并不会造成肾功能衰竭,而是在给予次黄嘌呤/氧嗪酸钾模型治疗的时候出现了肾损伤,表明别嘌醇可致次黄嘌呤产生肾功能衰竭的作用。腺嘌呤可造小鼠肾损伤,但给予别嘌醇治疗后反而能改善小鼠肾损伤。结论:苓仙降酸颗粒可明显降低高尿酸血症动物模型体内血尿酸水平,并同时能改善高尿酸血症相关的肾功能水平,降低血清甘油三酯和总胆固醇含量。但其发挥作用的方式与XOD酶的活性无关,可能对尿酸排泄机制有关。