药物小分子与生物大分子相互作用机理研究及其分析应用

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生物大分子是生命的物质基础,主要包括核酸和蛋白质,具有生物遗传和新陈代谢等重要作用。生物大分子表面分布着多个结合位点,因此小分子可以通过结合位点和生物大分子进行相互作用。对于药物小分子与生物大分子相互作用机理的研究,可以用于生物大分子的测定,而根据人体内生物大分子的含量水平可以判断人体的健康状况;有助于医药工作者设计开发新药,利用生物大分子和药物小分子之间较强的结合作用,可将药物小分子运输到患病部位进行有效治疗。因此,本研究对临床医学和医药的发展意义重大。本文主要进行了下列研究:  第一部分:总结了人血清白蛋白和DNA的结构与功能,阐述了人血清白蛋白和DNA与小分子相互作用的模式、主要研究内容以及其研究方法,解释了本项工作的目的和意义。  第二部分:用2'-脱氧胞苷作荧光探针分子结合固定波长同步荧光光谱法对蛋白质的含量进行分析,并应用于人血清白蛋白含量的测量。通过观察不同实验条件对同步荧光光谱图的影响,确定了最佳实验条件。  第三部分:分别用荧光光谱法和紫外吸收光谱法研究了6-二乙基磷酸酯-9-苄基嘌呤与人血清白蛋白之间的作用机理。通过观察不同实验条件对荧光光谱图的影响,确定了最佳实验条件。由实验结果可得,6-二乙基磷酸酯-9-苄基嘌呤对人血清白蛋白的荧光猝灭机制为由形成配合物引起的静态猝灭。由 Scatchard方程计算得到结合常数和结合位点数,由结合反应前后的热力学参数变化可以推断二者之间的作用力是氢键和范德华力。通过三维荧光光谱图讨论了6-二乙基磷酸酯-9-苄基嘌呤的加入对HSA构象的影响。  第四部分:主要利用荧光光谱法研究了盐酸苯海拉明与 ctDNA之间的作用机理。由实验结果得知,ctDNA对盐酸苯海拉明的荧光猝灭方式为静态猝灭,由双对数方程计算得到二者的结合常数与结合位点数;由结合反应前后热力学参数的变化可以确定二者之间主要通过疏水作用力相互作用;由单双链DNA实验、KI猝灭实验可知二者的结合模式为沟槽作用。  第五部分:结合本文主要结论,总结了本课题的发展现状和未来发展趋势。
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