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目的:代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)为一组代谢紊乱的症候群,包括腹型肥胖、高血压、糖代谢异常及脂代谢异常。近年来随着人口老龄化,过度饮食及久坐的生活方式,MS逐渐在全球范围内流行。根据美国第三次国家健康和营养评估调查(NHANESⅢ)的数据,以国家胆固醇教育计划成人治疗第三次报告(the National Cholesterol Education Program/Adult Treatment PanelⅢ, NCEP-ATPⅢ)的MS标准,美国成年人中MS的发生率达23.1%[3]。已有研究证实MS是糖尿病及心血管疾病的危险因素,而伴有糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)的MS对冠心病发病和死亡的风险进一步增加[1,2,5]。但关于MS与脑血管病的研究较少,目前的研究提示MS增加脑卒中的发生风险,但也有研究报道MS与脑卒中无相关性[7]。脑动脉粥样硬化性狭窄或闭塞是缺血性卒中及TIA的主要病理学基础,约39%~70.98%的缺血性卒中患者伴有脑动脉粥样硬化性狭窄或闭塞[8,26 ]。基于此,本试验拟通过观察MS患者脑动脉粥样硬化性狭窄或闭塞的发生率,探讨MS与脑动脉粥样硬化性疾病的相关性。方法:连续收集2006年12月~2007年12月因急性缺血性脑卒中或因血管性危险因素入住我院,并经经颅多普勒超声(Transcranial Doppler,TCD)和/或核磁共振血管成像(Magnetic Resonance Angiography,MRA)检查明确有无脑动脉粥样硬化性狭窄或闭塞的患者作为研究对象。所有被研究人群常规记录人口构成资料、既往病史及相应生化指标。缺血性脑卒中的入组标准:患者依据病史及计算机断层扫描(computerized tomography,CT)和/或核磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)明确诊断。并经TOAST分型[33 ]排除心源性栓塞、其他原因以及不明原因患者,仅小血管病变(即腔隙性脑梗死)及大动脉粥样硬化性血栓患者入组。高血压、DM、高脂血症的诊断标准[16,17,18]:所有入组患者的血管性危险因素如高血压、DM、高脂血症均满足相应疾病的诊断标准。MS的诊断标准:依据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation ,IDF)定义的MS诊断标准[9]将研究对象分为MS患者组与非MS患者组,比较两组患者脑动脉粥样硬化性狭窄病变的患病率,分析MS及其各危险组分与脑动脉粥样硬化的相关性。依据空腹血糖水平和DM病史将MS患者分为三个亚组:1.血糖水平正常(Normal Glucose Tolerance, NGT)的MS:空腹血糖<5.6mmol/l,且既往无DM病史者;2.空腹血糖受损(Impaired Fasting Glucose, IFG)的MS:指空腹血糖≥5.6mmol/l且<7.0mmol/l,既往无DM病史者;3.伴DM的MS:空腹血糖≥7.0mmol/l或即往有DM病史者。计算三个亚组中脑动脉粥样硬化性狭窄发生率,并经logistic回归分析不同血糖水平的MS患者颅内外动脉粥样硬化的发病风险。依据构成MS的危险组分如中心性肥胖、高血压、糖代谢异常、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症5项指标,根据每位入组患者所具备的MS危险组分数量不同,将研究对象分为1~5组。经logistic回归分析,比较具有不同数量上述血管危险因素的患者颅内外动脉粥样硬化性病变的发生风险。结果:符合入选条件的研究对象共638例,剔除42例无声窗且未行MRA检查的患者,最后仅596例患者满足上述入选标准。596例患者中MS的发生率为62.75%(374/596),其中MS组患者颅内外动脉粥样硬化性狭窄的发生率为47.86%,明显高于非MS患者组颅内外动脉粥样硬化性狭窄的发生率34.23%(χ2=10.5672,P=0.0012),差别具有显著的统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,在调整了性别、年龄、吸烟史后,MS增加脑动脉粥样硬化性狭窄或闭塞的患病风险,OR值为1.812(95%CI,1.281~2.562,P=0.0008);在上述基础上,调整脑梗塞病史、心脏病史、脑卒中家族史、高胆固醇血症、高低密度脂蛋白血症及MS各危险组分后,MS不是脑动脉粥样硬化性狭窄病变的独立危险因素(OR值为0.780,95%CI,0.407~1.493,P=0.4533)。影响脑动脉粥样硬化性狭窄或闭塞的危险因素依次为:脑梗塞病史(OR值为2.342,95%CI,1.652~3.318,P<0.0001)、高胆固醇血症(OR值为1.970,95%CI,1.236~3.140,P=0.0044)、高血压/高血压病史(OR值为1.960,95%CI,1.107~3.470,P=0.0209)、高血糖/DM病史(OR值为1.874,95%CI,1.324~2.654,P=0.0004)、低高密度脂蛋白血症(OR值为1.501,95%CI,1.061~2.123,P=0.0216)。而腹型肥胖(OR值为0.862,95%CI,0.340~2.185,P=0.7541)、高甘油三酯血症(OR值为0.573,95%CI,0.232~1.417,P=0.2281)、高低密度脂蛋白血症(OR值为0.722,95%CI 0.367~1.421,P=0.3458)与脑动脉粥样硬化性狭窄病变的风险增加无相关性。按空腹血糖及糖尿病病史将MS患者分为NGT的MS, IFG的MS及伴有DM的MS三组,其脑动脉粥样硬化性狭窄或闭塞的发生率分别为37.3%(47/126);40.4%(19/47);56.2%(113/201)。在调整性别、年龄、吸烟史、缺血性卒中史、冠心病、卒中家族史、高胆固醇血症、高低密度脂蛋白血症及MS各危险组分后,经多因素logistic回归分析显示,伴有DM的MS患者脑动脉粥样硬化性狭窄或闭塞的发病风险增加(OR值为2.122,95%CI,1.471~3.061,P<0.0001)。而NGT的MS, IFG的MS患者不增加脑动脉粥样硬化性狭窄或闭塞的发病率,其相关风险分别为(OR值为0.664,95%CI,0.277~1.593,P=0.3596)、(OR值为0.554,95%CI,0.283~1.082,P=0.0839)。5组具有不同数量MS危险组分的患者间比较,1~5组患者颅内外动脉粥样硬化的发病率依次为25.8%(16/62)、34.7%(50/144)、42.9%(79/184)、50.7%(75/148)、60.34%(35/59),含有危险组分越多的患者颅内外动脉粥样硬化的发病率越高。经多因素Logistic回归分析,在调整年龄、性别、吸烟史、脑梗塞病史、冠心病史及脑卒中家族史后,结果提示:仅患有4或5个MS危险组分的患者脑动脉粥样硬化性狭窄或闭塞的发生风险增加,OR值分别为1.577(95%CI,1.075~2.311 , P=0.0197 ), 2.210 ( 95%CI, 1.255~3.892, P=0.006)。而具有0或1个MS组分、2个MS组分、3个MS组分OR值分别为0.442(95%CI 0.242~0.809,P=0.0081),0.625 ( 95%CI 0.420~0.932, P=0.0210 ) ,0.989 (95%CI 0.689~1.420, P=0.9526),不增加患者脑动脉粥样硬化性病变的风险。结论:MS增加脑动脉粥样硬化性狭窄或闭塞的患病风险,但这种相关性依赖于MS的各个危险组分,MS不是脑动脉粥样硬化性狭窄病变的独立危险因素。影响脑动脉粥样硬化性狭窄病变的危险因素依次为脑梗塞病史、高胆固醇血症、高血压或高血压病史、高血糖或DM病史和低高密度脂蛋白血症,亚组分析提示伴有DM的MS进一步增加脑动脉粥样硬化性狭窄的风险,独立于MS各组分。同时具有4个或5个MS组分可明显增加脑动脉粥样硬化性狭窄的风险。