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目的:吲达帕胺片是由法国SERVIER公司最先开发上市的具有利尿作用机制的抗高血压药,在我国已经有超过30年的仿制药使用历史,先后开展过多次有关生物等效性的研究。但在这些报道的研究中,受试者均选择了男性受试者在空腹条件下进行临床试验,未考虑性别和饮食对实验结果的影响;再加上在2015改革以前,生物等效性实验选择AUC、Cmax、tmax作为判断等效的标准,对于Cmax,一般要求90%的可信区间在70%-143%之间。与现目前相关的指导原则不符,需要建立符合现代法规条件的生物等效性研究方法,并对目前国内临床常用的两类口服固体制剂片剂和缓释片进行严格符合新法规要求的研究工作。目前,国内外尚未见性别对吲达帕胺药动学影响的报道,本研究首次分析观察性别对健康受试者口服吲达帕胺片和缓释片的药动学影响,对吲达帕胺口服固体制剂的临床应用提供依据。方法:1.本研究建立了一种简单、快速、灵敏的测定人全血中吲达帕胺浓度的LC-MS/MS分析方法,并从系统适应性、选择性/特异性、质谱检测通道交叉影响、进样残留情况、线性范围与定量下限、准确度和精密度、基质效应和回收率、稳定性、稀释效应等方面进行了系统的方法学验证。并将该方法应用于吲达帕胺口服固体制剂的生物等效性研究。2.吲达帕胺口服固体制剂的生物等效性临床试验采用单中心、两制剂、两序列、双周期交叉实验设计,实验入选了男性和女性健康受试者进行生物等效性研究。健康受试者口服受试制剂和参比制剂后,应用经过完整验证的LC-MS/MS分析方法定量测定各个时间点的血药浓度,并对吲达帕胺的药动学参数进行生物等效性统计分析,判断制剂间是否等效,并且分析了吲达帕胺口服固体制剂在人体内的药动学行为,比较其性别差异以及饮食对吲达帕胺药代动力学的影响。结果:1.本研究建立的分析方法简单、快速、灵敏,线性关系良好（r>0.99）,定量下限和质控样品的批内、批间准确度、精密度均符合要求。人全血中无内源性干扰,无基质效应影响,回收率较高,吲达帕胺全血样品在各种储存条件下的稳定性均符合要求,可应用于吲达帕胺生物等效性或药代动力学研究。2.24名健康受试者空腹口服吲达帕胺片受试制剂和参比制剂后,Cmax、AUC0-72h、AUC0-∞经对数转换后进行多因素方差分析,结果表明,吲达帕胺片受试制剂与参比制剂Cmax,AUC0-72h,AUC0-∞差异无统计学意义（P>0.05）;双向单侧t检验显示:受试制剂Cmax,AUC0-72h和AUC0-∞的90%置信区间分别为92.34%-106.50%,99.68%-104.85%和99.27%-104.70%,符合指导原则中规定的接受限度。3.吲达帕胺缓释片空腹实验,48名受试者口服受试制剂和参比制剂后,药代参数Cmax、AUC0-72h、AUC0-∞经对数转换后进行多因素方差分析,受试制剂与参比制剂的Cmax、AUC0-72h、AUC0-∞差异无统计学意义（P>0.05）;双向单侧t检验,结果显示受试制剂Cmax,AUC0-72h和AUC0-∞的90%置信区间分别为94.65%-101.58%,91.37%-103.70%和91.08%-103.74%;餐后实验,40名受试者口服受试制剂和参比制剂后,药代参数Cmax、AUC0-72h、AUC0-∞经对数转换后进行多因素方差分析,受试制剂与参比制剂的Cmax、AUC0-72h、AUC0-∞差异无统计学意义（P>0.05）;双向单侧t检验,结果显示受试制剂Cmax,AUC0-72h和AUC0-∞的90%置信区间分别为86.70%-104.60%,82.89%-102.25%和82.49%-102.04%。空腹和餐后实验的药代参数AUC和Cmax均符合2015版药典中规定的判断标准。结论:本研究建立的分析方法准确可靠,较已报道的方法灵敏度高,样品处理方法简单,线性范围较宽,这样既能满足吲达帕胺普通片的高浓度需求也可满足吲达帕胺缓释片的低浓度需求,成功应用于吲达帕胺口服固体制剂的生物等效性研究。吲达帕胺片空腹实验Cmax、AUC0-72h和AUC0-∞的90%置信区间均在80.00%125.00%的范围内,故可以表明吲达帕胺片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。吲达帕胺缓释片空腹和餐后实验所得Cmax、AUC0-72h和AUC0-∞的90%置信区间均在80.00%125.00%的范围内,故可以表明吲达帕胺缓释片受试制剂和参比制剂空腹和餐后服用均具有生物等效性。吲达帕胺缓释片在健康受试者空腹和餐后两种情况下口服给药的药动学行为存在差异,临床使用时需要控制给药方式。性别对健康受试者口服吲达帕胺片和缓释片的药动学行为均存在影响,但该差异不会对药物的临床疗效产生明显的影响。