手性药物的厚体液膜拆分及其动力学研究

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本文详细综述了现有的手性拆分技术,对手性药物的厚体液膜拆分进行了深入研究。以羟丙基-β-环糊精为手性选择剂,采用毛细管区带电泳拆分克伦特罗外消旋体。研究β-环糊精种类、浓度、缓冲液pH值及浓度、分离电压和操作温度等对分离的影响,并对分离条件进行优化:30 mmol/L羟丙基-β-环糊精,50mmol/L的磷酸盐缓冲液(pH 2.5),分离电压24kV,操作温度20℃,分离度可达到6.78。对手性拆分机理进行探讨,测定羟丙基-β-环糊精与两对映单体的结合常数及热力学参数,对毛细管区带电泳定量性能也进行考察。以D-二苯甲酰酒石酸(D-DBTA)和D-对甲基二苯甲酰酒石酸(D-DTTA)的组合作为手性选择剂,研究克伦特罗(Cle)对映体在水相和有机相中的萃取分配行为,建立了实验中优化的手性萃取条件:摩尔浓度比为1:1的D-DBTA和D-DTTA为组合手性选择剂,正辛醇为有机溶剂,水相pH值控制在7左右,对映体初始浓度为5.0 mmol/L,有机相中的对映体过量值(e.e.)可大于10%。以D-(+)-二苯甲酰酒石酸为手性载体,研究了克伦特罗对映体的厚体液膜法拆分,考察D-(+)-二苯甲酰酒石酸浓度、缓冲液pH值对手性拆分的影响。建立实验中优化的手性拆分条件和动力学拆分模型。在水相pH为7和手性载体与对映体浓度比为1:4的条件下,克伦特罗外消旋体能被有效拆分,分离因子大于1.08。同时进行动力学分析,测定出膜-料液界面的萃取反应表观速率常数k1和膜-反萃相界面的反萃取表观速率常数k2。结果表明,PPL单体的跨膜迁移过程可以用两个串联的准一级不可逆过程进行描述。
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