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背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是痴呆类疾病中最常见的类型,多发于老年及老年前期。AD发病率在包括中国在内的发展中国家,逐年上升,严重影响患者的日常生活,并给受累家庭和社会带来沉重负担。AD的病因包括遗传及环境等多种因素共同作用。其组织病理学改变为神经炎性斑块形成、神经元缺失坏死以及神经原纤维缠结。过度磷酸化的tau蛋白(hyperphosphorylated microtubule associated protein tau,MAPT)高度螺旋化形成了神经原纤维缠结。而主流学说认为:神经炎性斑块的核心成分为β淀粉样蛋白(amyloid-beta,Aβ),其产生和清除之间的不平衡导致Aβ在脑内沉积,这是导致神经元变性和认知功能障碍的起始事件。基因TREM1(Triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM1)作为免疫球蛋白超家族的受体成员之一,可在单核细胞和小胶质细胞中广泛表达。小胶质细胞(中枢神经系统的主要免疫细胞)的免疫监视作用能够参与Aβ的吞噬和清除,从而减少Aβ在脑内的沉积。目前已把TREM1定义为与AD最相关的风险基因之一,有研究报道称TREM1的突变位点rs2234246~A能够在m RNA水平调节TREM1蛋白的表达。然而,该突变位点在AD进程中的具体角色还未界定。我们旨在通过研究TREM1该突变位点对阿尔茨海默病特异性生物标记物的影响进而研究该突变位点在AD病理进程中所起的作用。方法我们共纳入了522个研究对象,均来自ADNI(Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative database,ADNI)数据库,在该ADNI数据库样本中,我们采用AD的生物学标志物淀粉样PET(positron emission tomography,PET)的均值SUVR(standard uptake volume ratios,SUVR)作为因变量,TREM1基因多态性作为自变量,APOEε4携带情况、教育程度、年龄及性别等作为协变量。并根据疾病的状态对研究对象进行分组,分为AD组(共46名,其中28名女性、18名男性)。轻度认知功能障碍(Mild Cognitive Impairment,MCI)组(共323名,其中175名女性、148名男性)、认知功能正常的健康对照组(Cognitively Normal,CN)(共153名,其中72名女性、81名男性),分别在总人群及各亚组中分析TREM1基因多态性与SUVR之间的相关性。从中计算出TREM1的该突变位点在基线数据上影响淀粉样蛋白沉积,也在纵向随访数据里影响淀粉样蛋白沉积。我们也对AD人群中的亚脑区(额叶、顶叶、颞叶皮层、扣带回等)做了关于TREM1与该生物标记物的分析。我们采用R软件(版本3.4.0)进行可视化分析以及图像的制作。结果在基线数据分析中,在总人群中,基因TREM1的突变位点rs2234246~A与SUVR变化有统计学意义(p=0.02);在亚组分析里,该突变位点也影响淀粉样蛋白沉积(MCI:p=0.04;AD:p<0.001);在随访数据的总人群分析里,携带该基因的人的脑部淀粉样蛋白沉积程度有明显改变(p=0.04);MCI亚组分析结果表示,携带该基因的人的脑部淀粉样蛋白沉积程度也有明显改变(p=0.04);AD亚组分析结果更加显著(p=0.001);此外,在AD人群研究中,基线数据及纵向随访研究中,基因TREM1 rs2234246~A对额叶、顶叶、颞叶皮质的Aβ沉积过程都有影响,都具有统计学意义。结论此项研究结果证明了基因TREM1跟脑部淀粉样蛋白沉积相关,研究提示TREM1通过影响淀粉样蛋白沉积进而影响AD进程。