论文部分内容阅读
背景：原癌基因HER2又称为C-erbB-2或Her-2/neu，编码具有细胞内跨膜酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白p185, HER2蛋白胞外区片段HER2ECD是受体蛋白糖基化的部分,可以从细胞膜上裂解下来进入外周血循环中。HER2在EGFR家族中表达较为广泛,其可抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤新生血管生成,增加肿瘤细胞的侵袭力,破坏机体组织抗侵袭屏障等,从而促进肿瘤进展。研究发现HER2过度表达的肿瘤细胞对化疗不敏感,可作为乳腺癌化疗敏感性预测标志,是乳腺癌分子靶向治疗的治疗的重要靶点。目前多数研究结果显示HER2蛋白高表达预示着患者预后较差,也有研究认为其对预测预后无明显意义。目的：定量分析大样本临床病例乳腺原发癌组织中HER2mRNA的表达水平,同时检测乳腺癌患者血清中HER2蛋白水平,阐明组织HER2mRNA和血清中HER2蛋白表达量与组织HER2蛋白表达量的关系,分析组织HER2mRNA和血清HER2表达与乳腺癌临床病理因素关系以及HER2在乳腺癌鉴别诊断和预测预后中的临床价值。方法：采用实时定量PCR方法,检测233例乳腺浸润性导管癌原发癌组织中HER2mRNA水平；χ2检验比较HER2mRNA乳腺癌临床病理因素组间的表达差异；Kaplan-Meier法绘制生存曲线；Log-rank时序检验比较组间生存期的差异。多因素Cox回归模型评估HER2mRNA水平对患者预后的预测价值。采用蛋白印迹(protein dot-blot)的方法和酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测56例乳腺良性疾病患者和133例乳腺原发癌患者血清中HER2蛋白水平。χ2检验比较乳腺癌临床病理因素组间的表达差异。良、恶性乳腺疾病患者之间血清HER2的比较采用秩和检验。结果：乳腺癌组织中HER2mRNA水平与乳腺癌的关系：Spearman等级相关分析表明乳腺癌组织中HER2mRNA表达与HER2蛋白表达相关性较好(r=0.860,P=0.00006)。ER、PR阴性组HER2mRNA表达较ER、PR阳性组高(P=0.000,P=0.000)。HER2mRNA水平在不同年龄、绝经状态、肿瘤大小、临床分期、组织学分级、淋巴结转移状态等各组间无统计学差异(P>0.05)。HER2mRNA低表达和高表达组患者的无病生存率和无转移生存率低于中表达组,差异有统计学意义(P=0.008,P=0.0005)；HER2mRNA中表达组3年无病、无转移生存率和5年无病、无转移生存率高于HER2mRNA低表达组和高表达组(P=0.014, P=0.002; P=0.050, P=0.016)。 Cox比例风险模型分析得出：临床分期、淋巴结阳性数和PR状态是患者独立预后因素,HER2尚无法作为预测乳腺癌患者预后的独立因素。乳腺癌患者血清中HER2蛋白水平与乳腺癌的关系：Spearman等级相关分析表明,乳腺癌患者血清HER2蛋白水平与癌组织HER2蛋白表达量之间呈正相关(r=0.568,P=0.016)。肿瘤直径小于等于2cm患者(T1期)血清HER2水平低于肿瘤直径大于2cm(T2-T3)患者；阳性淋巴结数大于等于4的患者血清HER2水平低于阳性淋巴结数小于4的患者(P=0.028)；PR阳性乳腺癌患者血清中HER2表达低于PR阴性(P=0.012)组织。乳腺癌患者组的血清HER2值高于良性乳腺疾病患者组(P=0.045)。结论：乳腺原发癌组织中HER2mRNA表达量与组织中HER2蛋白表达量相一致,其表达量与激素受体ER、PR状态相关,HER2mRNA低表达和过高表达的患者预后较差,提示HER2mRNA可用于指导术后乳腺癌化疗方案,评估乳腺癌预后。乳腺癌患者血清HER2蛋白水平与肿瘤组织中HER2蛋白水平表达相一致,提示血清HER2可用于术后乳腺癌患者病情的动态监测,辅助化疗方案的确定,指导分子靶向治疗。血清HER2蛋白表达与患者肿瘤大小和淋巴结阳性数呈正相关,提示血清HER2蛋白高表达与乳腺癌进展有关。