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[目的]观察ω-3不饱和脂肪酸(ω-3 polyunsaturated fatty acid,ω-3PUFA)对大鼠肝切除术后肠屏障和肝血液-胆汁屏障的影响,并初步探讨其机制。
[方法]在成功建立大鼠70%肝切除模型的基础上,将雄性SD大鼠,随机分为假手术组(S),生理盐水组(NS+PH),小剂量ω-3PUFA治疗组(L+PH,1ml/kgω-3PUFA静脉注射+大鼠70%肝切除),大剂量ω-3PUFA治疗组(H+PH,2ml/kgω-3PUFA静脉注射+大鼠70%肝切除)。分别检测肝切除术后1、2、3、5d外周血ALT、AST,门静脉血内毒素水平,以及IL-6、TNF-α的变化。光镜H-E染色观察小肠上皮细胞和肝细胞的病理变化,电镜观察小肠上皮和肝细胞间紧密连接的病理学改变。Western blot检测小肠上皮和肝细胞间Occludin蛋白的表达。
[结果]①与假手术组比较,肝切除各组术后1、2、3、5天外周血ALT、AST均增高,差异有统计学意义(P<0.05);门静脉内毒素水平增高,差异有统计学意义(P<0.05);门静脉TNF-a、IL-6值均增高,差异有统计学意义(P<0.05)。②与生理盐水组比较,应用ω-3PUFA的两组术后1、2、3天外周血ALT、AST均降低,差异有统计学意义(P<0.05);门静脉内毒素水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);门静脉TNF-a、IL-6均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。③与小剂量ω-3P[JFA组(1mg/kg)比较,大剂量ω-3PUFA组(2mg/kg)术后1、2、3、5天外周血ALT、AST值有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05);门静脉内毒素水平有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05);门静脉TNF-α、IL-6有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。④病理学检查:生理盐水组肠上皮粘膜和肝细胞组织形态受损明显,电镜下可见紧密连接明显缺失,线粒体明显膨胀;ω-3PUFA治疗组肠上皮粘膜和肝细胞受损较小,电镜下可见小剂量组紧密连接间隙增宽,线粒体膨胀不明显,大剂量组紧密连接间隙未见明显增宽。⑤各组肠粘膜中Occludin蛋白的表达总量未发生改变。与假手术组比较,生理盐水组肝细胞间Occludin蛋白的表达下降。与生理盐水组比较,ω-3PUFA治疗组Occludin蛋白的表达显著增加。
[结论]大鼠肝切除术后静脉应用ω-3PUFA,可以改善肝功能,降低内毒素水平,减轻肠屏障和肝血液-胆汁屏障的损伤,其机制可能与ω-3PUFA抑制肝切除术后IL-6、TNF-α等炎症因子的释放,从而减轻对紧密连接结构的破坏有关。