遗传性血管水肿（Hereditary Angioedema,HAE）是一种罕见但可能危及生命的遗传性疾病,主要表现为血管性水肿,是由体液渗入真皮和皮下组织间隙所引起。其发病的主要原因,是由于C1酯酶抑制剂（C1 Esterase Inhibitor,C1INH）减少导致激肽释放酶活性的丧失,从而引起高分子量激肽原的裂解和缓激肽的释放,导致血管水肿的发生。丝氨酸蛋白酶抑制剂G1（Serine Protease Inhibitor G1,SERPING1）基因是HAE疾病的致病基因,C1INH即由SERPING1基因编码产生,SERPING1基因突变会导致编码蛋白C1INH功能发生改变,进而导致HAE的发生。本研究在四川省人民医院收集到一个遗传性血管水肿家系,共13人。该家系为常染色体显性遗传,我们通过外显子测序分析和家系成员测序验证,发现了1个未被报道过的SERPING1基因致病突变位点c.708T>G p.Phe236Leu。在此基础上,我们从SERPING1基因突变导致的遗传性血管水肿的病例报道中筛选了另外两个突变点c.550G>A p.Gly184Arg、c.566C>A p.Thr189Asn,将三个突变位点一起进行功能研究,包括生物信息学分析、构建突变质粒以及探究SERPING1基因突变位点对蛋白质功能的影响。首先,通过检测细胞内的蛋白表达水平,从单转染突变型质粒方面来看,单转染突变型质粒比转染野生型（Wild Type,WT）质粒蛋白质的量都更少,但是如果进行共转,将突变型质粒c.G550A+WT、c.C566A+WT、c.T708G+WT的蛋白质量与转染野生型质粒蛋白质的量相比较,共转染突变型质粒比转染野生型质粒蛋白质的量都更多。通过检测细胞外的蛋白质,转染了突变质粒的细胞分泌到的C1INH的含量都明显少于WT。在进行单转染突变质粒c.G550A、c.C566A、c.T708G后,细胞中C1INH的表达量总体下降;但反而,在进行共转染突变型质粒后,在细胞内的蛋白质的量更多,这可能是因为在共同转染突变质粒后,蛋白质在细胞内存在了一定的聚集现象。因此,我们进行了后续的蛋白质在亚细胞中的定位,来探究这一现象,试验结果显示,SERPING1基因突变导致蛋白质在细胞内产生一定的聚集现象。最后,我们观察SERPING1基因突变c.G550A、c.C566A、c.T708G对核因子κB（Nuclear FactorκB,NFκB）信号通路的影响,突变质粒均使p38的表达量下降、JNK的表达量下降、IκBα的表达量上升以及NFκB的表达量下降。综上,本研究发现了一个新的SERPING1基因致病突变位点c.708T>G p.Phe236Leu,扩展了遗传性血管水肿SERPING1基因致病突变谱;通过功能研究,发现突变位点可降低SERPING1基因编码蛋白C1INH的表达,使C1INH在胞内聚集、胞外分泌减少;我们还发现SERPING1基因突变可影响NFκB信号通路活性,说明NFκB信号通路可能与遗传性血管水肿发病相关。