HIV/AIDS患者HAART治疗过程中口腔健康、唾液hBD-2,3表达和CD4~+T淋巴细胞计数的研究

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目的:了解HIV/AIDS患者HAART治疗过程中口腔健康、唾液hBD-2,3表达和唾液pH值的状况,研究口腔念珠菌负荷、唾液流量、唾液pH值、唾液hBD-2,3及外周血CD4+T淋巴细胞计数之间的相关关系,探讨HAART治疗对HIV/AIDS患者口腔健康的影响及相关免疫因素。方法:随机选取预接受HAART治疗的HIV/AIDS患者23例,前瞻性观察HAART治疗基线、3月、6月的口腔健康状况。详细采集病史及进行口腔检查,采集患者的非刺激性全唾、口腔含漱液、外周静脉血,记录5分钟唾液流量,检测患者唾液pH值,采用沙保罗氏培养基培养48h,定量检测患者口腔念珠菌负荷;ELISA检测唾液hBD-2,3;采用革兰染色、厚壁孢子形成实验、CHROMagar显色培养基培养、45℃生长实验鉴定患者口腔念珠菌分离株的生物分型;流式细胞术检测外周血CD4+T淋巴细胞计数。此外按年龄、性别配对原则选取31例健康对照组,比较HIV/AIDS患者治疗前后与健康人群CD4+T淋巴细胞计数、念珠菌负荷的差异。所得数据使用SPSS13.0软件分析,根据数据类型采用重复测量方差分析或两独立样本t检验或Wilcoxon秩和检验,相关关系采用Pearson或Spearman秩相关分析。结果:1. HIV/AIDS患者HAART治疗基线、3、6个月的CD4+T淋巴细胞计数均数分别为212.17±130.24个/mm3,300.35士149.85个/mm3,308.52±159.21个/mm3,3个时期CD4+T淋巴细胞计数差异总体有统计学意义(P<0.05)。患者HAART治疗基线、3、6个月的CD4+T淋巴细胞计数均低于健康组(P<0.05)。2.23例HIV/AIDS患者HAART治疗基线检查时14例有口腔表征分别诊断为:口腔毛状白斑6例,口腔念珠菌病5例,口腔溃疡2例,口腔白斑2例,口干症、灼口综合征各1例;其中有口腔念珠菌病和毛状白斑并存2例,口腔念珠菌病与口腔白斑并存1例;HAART治疗3、6个月口腔表征患病率下降,未见新发口腔毛状白斑和口腔念珠菌病,原有病损愈合或缓解。有无口腔表征与年龄性别无相关性(P>0.05),有口腔表征的CD4+T淋巴细胞计数(154.71±136.98个/mm3),低于无口腔表征的CD4+T淋巴细胞计数(301.56±37.27个/mm3),P<0.05;有口腔念珠菌病的CD4+T淋巴细胞计数(39±27.24个/mm3)低于无口腔念珠菌病患者(260.28±102.50个/mm3),P<0.05。3. HIV/AIDS患者HAART基线、3、6个月口腔念珠菌负荷逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗基线、3、6个月口腔念珠菌检出率均为82.61%;HIV/AIDS患者治疗前后菌种分布均以白色念珠菌负荷为主,分别占50%,60%,46.43%,其次为热带念珠菌,光滑念珠菌,克柔念珠菌。健康对照组口腔念珠菌检出率为51.61%,HIV/AID患者HAART治疗基线、3个月念珠菌负荷与对照组均有统计学差异(P<0.05),但6个月负荷与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。在白色念珠菌检出率上,HAART治疗基线、6个月与健康人群有统计差异(P<0.05)。在热带念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌的检出率上,各时期与健康人群均有统计学差异(P<0.05)。HAART治疗基线、3、6个月两种以上念珠菌共存的患者比率分别为42.1%,26.3%,68.32%。4. HIV/AIDS患者HAART治疗基线、3、6个月唾液pH值差异总体无统计学意义(P>0.05);HAART治疗基线、3、6个月唾液流速均数分别为0.52±0.28ml/min,0.68±0.31ml/min,0.82±0.34ml/min,两两之间差异均有统计学差异(P<0.05);HAART治疗基线、3、6个月唾液hBD-2浓度均数分别为16.546±26.974ng/ml,5.564±3.179ng/ml,4.958±4.291ng/ml,表达水平逐渐降低,总体差异有统计学意义(P<0.05);HAART治疗基线、3、6个月唾液hBD-3的浓度均数分别为0.939士1.163ng/ml,1.135±2.057ng/ml,0.790±0.779ng/ml,表达趋势不明显,总体差异无统计学意义(P>0.05)。5. HAART治疗过程中口腔无症状的HIV/AIDS患者,念珠菌负荷>300CFU/ml与<300CFU/ml的CD4+T淋巴细胞计数差异无统计学意义(P>0.05);念珠菌负荷与CD4+T淋巴细胞计数也无相关性(P>0.05)。HIV/AIDS患者念珠菌负荷与非刺激性唾液流速呈负相关性(P=0.003,r=-0.357),与唾液hBD-2浓度呈正相关(P<0.05,r=0.257),但与唾液pH值、hBD-3浓度相关性无统计学意义(P>0.05)。结论:HUV/AIDS患者有明显的口腔表征,以口腔毛状白斑和口腔念珠菌病最为常见,唾液分泌功能低下可能是口腔念珠菌病发生的一个危险因素。HAART治疗6个月后免疫系统得到一定重建,口腔毛状白斑和口腔念珠菌的发病率降低,口腔病损愈合或者缓解,唾液分泌功能得到一定的改善。唾液hBD-2,3可能在口腔局部抗念珠菌病中起重要的作用。
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