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目的:糖尿病(Diabetes mellitus)是严重危害人类健康的疾病,糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者常见的微血管并发症之一,在1型糖尿病中发病率约33%-44%,在2型糖尿病(T2DM)中约15%-60%,同时DN还是1型糖尿病患者的主要致死因素之一,在2型糖尿病患者中则仅次于糖尿病性心血管及脑血管疾病,在西方国家是导致慢性肾功能不全的首要原因,在国内居第二位。2型糖尿病与不健康的生活方式和不良的饮食习惯有关,且遗传因素在其发病中占有重要的地位,但是目前已经证实胰岛素抵抗是其一个重要的特征,并且与肥胖密切相关。近年来随着瘦素的发现,脂肪细胞的内分泌功能越来越受到重视,一些参与机体代谢的重要的细胞因子被相继发现,抵抗素(resistin)就是其中的一员。抵抗素是近年来发现的新型脂肪组织特异分泌的一种多肽类激素,具有多种生物学功能,是联系肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常、2型糖尿病及其血管并发症的重要信号分子。本研究检测了在糖尿病组和健康对照组血清抵抗素等因素的组间差异及其与尿白蛋白排泄率的关系,以探讨抵抗素在糖尿病肾病发生发展中的作用,为临床上预防、治疗糖尿病肾病探索新的方法。
方法:选取河北医科大学第二医院内分泌科2006年10月-2007年8月住院的2型糖尿病患者70例,单纯2型糖尿病(G2)组27例(男1 5例、女12例;年龄41-70岁,平均年龄57.2岁)、糖尿病肾病组43例(年龄40-67岁,平均年龄55.7岁),且其中伴有微量白蛋白尿(UAER 20~200 μg/min)组(G3)22例(男11例,女11例)、临床糖尿肾病(UAER>200 μg/min)组(G4)21例(男1O例,女11例);另选取糖耐量正常的健康对照组(G1)20例(男11例、女9例;年龄43-69岁,平均年龄58.9岁),并排除肝、肾功能不全、脑血管疾病及妊娠、哺乳者。糖尿病的诊断依据1999年WHO糖尿病诊断标准。采用酶联免疫分析法(ELISA)测定血清抵抗素,用高压液相测定糖化血红蛋白(HbA1C),采用全自动生化分析仪测定空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-c)水平;用放射免疫分析法测定空腹血清胰岛素(FINS)、C肽(C-P)含量;采用散色比浊法测定尿白蛋白,并计算尿白蛋白排泄率(UAER);根据HOMA模型计算胰岛素抵抗指数(IRI)(HOMA-IRI=FINS×FPG/22.5),体重指数BMI=体重(kg)/身高(m2)。并测量所有入选群体的血压水平。观察以上指标在糖尿病组和健康对照组及血清抵抗素等因素的组间差异及其与尿白蛋白排泄率的关系。所有数据应用SPSS12.0统计软件完成,采用均数±标准差表示,组间比较作方差分析,多因素分析应用多元线性回归,P<0.05为具有统计学意义。结果: 1 所有入选对象性别组成、年龄相比较均无显著性差异(P>0.05)。四组的BMI总体均数不等相比较有显著性差异(P<0.05),具有统计学意义。
2.四组HbA1c、IRI、FBG、及HDL的总体均数不等(P<0.05):四组的LDL、TG及TC的总体均数相比较无显著性差异(P>0.05)。 3 临床糖尿病肾组血清抵抗素 [2.32±0.52(1.80-2.84)ug/L]显著高于糖尿病微量白蛋白尿组、单纯2型糖尿病组和健康人群组,比较差异有显著性(P<0.05),具有统计学意义。糖尿病微量白蛋白尿组血清抵抗素[1.82±0.57(1.29-2.39)ug/L]显著高于单纯2型糖尿病组和健康对照组,比较差异有显著性(P<0.05),具有统计学意义。
4 四组群体中血清抵抗素浓度水平与HbA1C、LDL-c、IRI、BMI、FINS、收缩压(SBP)成正相关(r分别为0.233、0.233、0.289、0.481、0.136、0.308);与HDL-c成负相关(r为-0.187);与年龄、性别、FBG、TG无相关性。
5 多元逐步回归分析显示血清抵抗素水平浓度与BMI、HbA1C及收缩压关系较大。
结论: 1 2型糖尿病患者的血清抵抗素浓度水平显著高于健康群体组。这提示抵抗素参与了胰岛素抵抗,可能是糖尿病发生发展影响因素之一。
2.临床糖尿病肾病组血清抵抗素水平浓度显著高于微量尿白蛋白组和单纯2型糖尿病组。这提示抵抗素在2型糖尿病及微量尿白蛋白的形成和发展中起着一定的作用。
3.血清抵抗素和王-IbAlC、BMI和IRI呈正相关,说明血糖水平越高、胰岛素抵抗越严重、体重越重,血清抵抗素的浓度越高。提示抵抗素浓度水平升高,参与了2型糖尿病以及糖尿病肾病的发生。血清抵抗素与LDL呈正相关,与HDL呈负相关,提示抵抗素也影响血脂代谢的过程。
4 血清抵抗素和FINS呈正相关,说明胰岛素越多,抵抗素浓度水平越高。我们可以这样认为2型糖尿病患者,尤其是肥胖的2型糖尿病患者,糖尿病的发生一方面是因为胰腺分泌功能缺陷,更重要的因素可能是胰岛素抵抗。而抵抗素是胰岛素抵抗产生的重要因素,在糖尿病的发生发展过程中起着重要作用。 5血清抵抗素水平浓度与BMI、HbA1C及收缩压关系较大。提示抵抗素不仅与血糖和体重密切相关,而且与血压也相关。说明抵抗素在高血压的发展中也可能起到一定的作用。