目的：构建、诱导表达重组免疫毒素mIL-21-LuffinP1，体外验证其生物活性和靶向性。通过小鼠日本血吸虫感染模型，观察重组免疫毒素mIL-21-LuffinP1对肝脏虫卵肉芽肿形成的抑制作用并研究其可能的作用机制，进一步搜寻和鉴定IL-21/Th17信号通路在血吸虫肉芽肿形成和发展中的作用。方法：采用基因工程技术将重组基因片段mIL-21-LuffinP1克隆入表达载体Pet32a（+）中，经酶切和DNA序列测定正确后，转化至表达宿主菌BL21中，经IPTG诱导表达mIL-21-LuffinP1融合蛋白。通过MTT和流式细胞术，体外检测重组毒素mIL-21-LuffinP1的细胞毒性和靶向性。通过小鼠日本血吸虫感染模型，病理学分析mIL-21-LuffinP1对肝脏虫卵肉芽肿形成的抑制作用，实时荧光定量PCR法检测小鼠肝脏中Th17相关细胞因子IL-17、转录因子ROR-γt和炎症趋化因子CXCL1、CXCL2mRNA表达水平。结果：成功构建重组免疫毒素表达载体Pet32a（+）-mIL-21-LuffinP1，并诱导蛋白表达。MTT法显示mIL-21-LuffinP1能够明显抑制表面高表达IL-21R的小鼠骨髓瘤细胞SP2/0的增殖，其抑制效应呈浓度依赖性增强，流式双染SP2/0细胞表面标记IL-21R和Annenix V，显示mIL-21-LuffinP1可以针对表面表达IL-21R细胞诱导细胞凋亡，即具有靶向性。以小鼠日本血吸虫感染模型，感染第四周开始尾静脉注射mIL-21-LuffinP1或LuffinP1，感染6周后剖杀小鼠，通过肝脏切片HE染色和肉芽肿面积统计分析，显示mIL-21-LuffinP1具有体内抑制肉芽肿病变的作用（P＜0.05），而注射LuffinP1组小鼠肝脏肉芽肿病变程度与空白对照组相比无明显差异（P＞0.05）。与空白对照组相比，虽然mIL-21-LuffinP1组小鼠肝脏炎症趋化因子CXCL1、CXCL2mRNA水平无明显差异（P＞0.05），但炎性细胞因子IL-17mRNA水平明显降低（P＜0.05）。值得注意地是，mIL-21-LuffinP1组小鼠肝脏中Th17上游转录因子ROR-γt mRNA水平并没有出现预期的降低趋势，相反，其mRNA水平总体呈上升趋势，且具有统计学差异（P＜0.05）。结论：成功构建并表达纯化出重组免疫毒素mIL-21-LuffinP1，并验证其具有细胞毒性和靶向性；小鼠实验结果表明，重组免疫毒素mIL-21-LuffinP1可以明显抑制感染日本血吸虫小鼠肝脏肉芽肿的形成，其作用机制有可能是通过重组免疫毒素mIL-21-LuffinP1的靶向杀伤Th17细胞作用来阻断IL-21信号通路从而抑制Th17下游效应分子IL-17A水平，最终抑制肉芽肿炎症反应。