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目的:
研究肾复宁颗粒对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾组织转化生长因子(TGF-β1)mNRA、结缔组织生长因子(CTGF)mNRA的影响,验证肾复宁颗粒治疗CRF的效果,探索肾复宁颗粒治疗CRF的机理。
方法:
将75只健康SD雄性大鼠,按随机数字表法随机抽取15只做为空白组,其余60只作为手术组,采用结扎肾动脉分支法,制作大鼠CRF模型。术后将手术组大鼠按随机数字表法随机分为模型对照组、肾复宁颗粒大剂量组、肾复宁颗粒中剂量组、肾复宁颗粒小剂量组,每组各15只。造模2周后,对大、中、小剂量分别给予肾复宁颗粒9g/(kg·d)、6g/(kg·d)、3g/(kg·d)开始灌胃,空白组和模型对照组分别予以4ml生理盐水灌胃。给药8周后处死大鼠,测定血液红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、血液流变学、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),观察肾脏病理变化,用RT-PCR法检测肾组织TGF-β1mRNA、CTGFmRNA水平。
结果:
RBC、HGB检查结果:空白组RBC、HGB水平无明显异常,模型对照组RBC、HGB均低于空白组(p<0.01),大、中、小剂量组较模型对照组RBC计数、HGB含量均显著增高(p<0.01)。
血液流变学检查结果:空白组血液流变水平无明显异常,大、中剂量组较模型对照组红细胞压积增高(P<0.01),全血还原粘度升高(P<0.05),血浆粘度和红细胞聚集指数较模型对照组均降低(P<0.01)。
肾功能检查结果:空白组Scr、BUN水平无明显异常,模型对照组和治疗各组Scr、BUN等各项指标均高于空白组(p<0.01),各治疗组较模型对照组均明显降低(p<0.01),其中以大剂量组降低最为明显,且大、中、小剂量组间无显著性差异(p>0.05)。
肾脏病理观察:光镜下,空白组肾小球及肾小管结构基本正常,间质未见明显充血、水肿、炎细胞浸润及纤维结缔组织增生;模型组部分肾小球萎缩、纤维化、硬化,部分肾小管萎缩,肾小管内可见管型,肾间质可见一定量纤维结缔组织增生及慢性炎细胞浸润。肾复宁颗粒大剂量组偶见肾小球萎缩、纤维化及肾小管萎缩,肾小管内未见明显管型,肾间质轻度纤维结缔组织增生,少量慢性炎细胞浸润。肾复宁颗粒小剂量组可见少量肾小球萎缩、纤维化及肾小管萎缩,肾小管内未见明显管型,肾间质可见部分纤维结缔组织增生及慢性炎细胞浸润。肾复宁颗粒中剂量组病变改善介于肾复宁颗粒大、小剂量组之间。
肾组织TGF-β1mRNA、CTGFmRNA水平检查结果:各治疗组和模型对照组较空白组TGF-β1mRNA、CTGFmRNA水平均升高(p<0.01),肾复宁颗粒大、中、小剂量组较模型对照组TGF-β1mRNA、CTGFmRNA水平均降低(p<0.01),其中以肾复宁颗粒大、中剂量组降低最为明显。
结论:
1.肾复宁颗粒可改善CRF大鼠的一般生存状态;
2.肾复宁颗粒可改善CRF大鼠的肾功能,降低BUN、Scr;
3.肾复宁颗粒可减轻CRF大鼠肾脏的病理损害;
4.肾复宁颗粒可降低CRF大鼠TGF-β1mRNA、CTGFmRNA在肾组织中的表达。