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[目的]利用生物信息学数据库资源,分析Bax在常见肿瘤中的表达情况,利用组织芯片技术和免疫组织化学技术,收集标本并制作常见肿瘤的组织芯片,经过免疫组化染色,分析Bax在肿瘤组织和癌旁组织中的表达差异,并分析Bax的表达量与肿瘤临床病理特征之间的相关性。[方法]第一部分:1.登录string网站(http://string-db.org),以Bax作为关键词检索,得到Bax及与之结构、功能密切相关的蛋白,并利用检索数据进行蛋白质互作(PPI)分析、蛋白质GO富集分析及KEGG pathway通路分析。2.登录并注册Oncomine数据库(https://www.oncomine.org/),检索Bax在各种肿瘤组织中的表达概况。设定检索条件为:Gene:BAX;Analysis Type:Cancer vs.Normal Analysis。3.登录Kaplan-Meier Plotter 数据库(http://kmplot.com/analysis/),以 Bax 的表达为变量检索其在乳腺肿瘤、肺肿瘤及胃肿瘤中的生存率。第二部分:1.收集乳腺肿瘤、肺肿瘤、肾肿瘤、胃肿瘤及间叶组织肿瘤的病理标本,经固定、脱水、透明、浸蜡等步骤制作成石蜡包埋组织。2.每例标本制作HE切片并显微镜下观察,确定肿瘤区域及癌旁组织区域并标记。3.按操作流程使用芯片仪分别制作乳腺癌、肺癌、肾癌、胃癌的组织芯片。4.每个芯片制作HE切片并镜下观察。第三部分:1.乳腺肿瘤、肺肿瘤、肾肿瘤、胃肿瘤四个芯片分别切白片,使用防脱载玻片捞片,按免疫组化流程进行Bax的免疫组化染色。2.按照评分标准对每张芯片的每个点位免疫组化染色进行读片并评分,评分三次取平均值,记录评分并利用统计软件分析Bax在肿瘤组织和癌旁组织中的表达差异。3.分析四种肿瘤中Bax的表达量与各个肿瘤的临床病理特征之间的相关性。[结果]第一部分:1.通过string网站的检索,可以发现与Bax密切相关的蛋白质主要有 BCL2L1、MCL1、BCL2L11、BID、TP53 等等共 19 个蛋白质。2.通过 GO 功能富集分析和pathway通路富集分析,显示Bax主要参与细胞凋亡的生物过程。3.利用ONCOMINE数据库分析发现BaxmRNA在乳腺肿瘤、肺肿瘤、肾肿瘤、胃肿瘤中均呈现高表达。4.利用Kaplan-Meier Plotter数据库进行生存分析,发现Bax的表达与乳腺癌患者生存率无明显相关性;与肺癌患者生存率呈负相关;与胃癌患者生存率呈正相关。第二部分:1.经过标本的收集和芯片仪的操作,成功制作了乳腺癌、肺癌、肾癌、胃癌的四个肿瘤的组织芯片。2.芯片外观点位排列整齐,无点位缺失、无点位偏移。芯片石蜡融合良好,无空洞、裂隙。3.经切片HE染色后显微镜下观察,点位切面完整,无褶皱,厚薄均匀,无污染、封片良好,无封片胶外溢。第三部分:1.经过免疫组化染色及评分分析,上皮性肿瘤中Bax在乳腺癌、肺癌、肾癌中均呈现高表达,与相应的癌旁组织比较,具有统计学差异,在胃癌中没有明显表达差异。2.间叶组织肿瘤中Bax在纤维肉瘤和血管肉瘤中呈现高表达,在脂肪肉瘤、骨/软骨肉瘤、滑膜肉瘤中没有表达差异。3.临床病理特征性分析结果显示,Bax的表达量与乳腺癌的ER表达成相关性,与胃癌的分化程度成相关性,与性别、年龄、肿瘤大小等其他指标无相关性。Bax的表达与肺癌和肾癌的临床病理指标无相关性。[结论]Bax主要参与细胞的内在凋亡信号通路,激活后从细胞质聚集于线粒体外膜,导致线粒体释放细胞色素c,激活下游的Caspase等蛋白,启动细胞凋亡的过程。Bax在乳腺癌、肺癌、肾癌中以及纤维肉瘤、血管肉瘤中均呈现高表达,并且与乳腺癌的ER表达、胃癌的分化程度成相关性。