【摘 要】
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背景三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)预后不良,而且全身治疗的选择是有限的。但是,相对乳腺癌其他亚型,TNBC比其他乳腺癌亚型更有可能受益于免疫检查点抑制疗法。PD-1/PD-L1抑制剂在TNBC患者的临床试验中显示出一定活性,但还存在一定的毒副反应。CMTM6是含有MARVEL跨膜结构域的趋化素样因子,具有囊泡运输和膜结合的功能。研究发现晚期非小
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背景三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)预后不良,而且全身治疗的选择是有限的。但是,相对乳腺癌其他亚型,TNBC比其他乳腺癌亚型更有可能受益于免疫检查点抑制疗法。PD-1/PD-L1抑制剂在TNBC患者的临床试验中显示出一定活性,但还存在一定的毒副反应。CMTM6是含有MARVEL跨膜结构域的趋化素样因子,具有囊泡运输和膜结合的功能。研究发现晚期非小细胞肺癌中CMTM6可作为PD-L1的稳定剂并增强PD-L1的免疫抑制作用。但是关于CMTM6在TNBC中的作用尚不完全清楚,还需要进一步探索,以助于临床治疗策略的选择和制定。筛选出能够预测PD-1/PD-L1抑制剂临床获益的生物标志物,为实现临床精准治疗提供一定的理论依据。目的本研究通过检测CMTM6和PD-L1在TNBC患者中的表达情况,并分析其与预后的关系,并探索CMTM6与PD-L1之间的相关性,为临床治疗与用药提供依据。方法1.利用Oncomine在线工具分析CMTM6和PD-L1基因在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达情况,通过对多机构所做的研究进行多组数据meta分析,统计每个样本的相关信息,用Graph Pad Prism5统计分析数据并作图。2.利用Linked Omics在线工具分析CMTM6和PD-L1基因与病人生存期的相关性。通过在线数据库选择肿瘤类型“Mammary gland malignancy”,数据类型设置为“RNAseq”、样本类型设置为“ER Negative&PR Negative&HER2 Negative”,目标基因设置为“CMTM6”或者“PD-L1”,靶数据类型选择“Clinical”,统计方法选择“Non-Parametric Test(Attribute Dependent)”,提交分析,查看并下载分析结果。3.利用GEPIA数据库在线分析CMTM6和PD-L1之间的相关性。4.从黄淮学院附属医院收集2017年2月至2020年2月的乳腺癌组织标本52例和正常乳腺组织标本52例,通过免疫组织化学染色和q RT-PCR检测TNBC组织标本中CMTM6的表达情况。结果1.生物信息学结果:乳腺癌组织中CMTM6和PD-L1的表达水平均较正常乳腺组织高(**P<0.01)。TNBC组织中CMTM6和PD-L1的表达水平均较正常乳腺组织高(*P<0.05)。2.通过生物信息学分析生存期发现,CMTM6高表达的TNBC病人的总体生存期较不表达CMTM6的TNBC患者的总体生存期显著下降。进一步分析发现,PD-L1高表达的TNBC病人的总体生存期较未表达组低。3.通过在线分析工具GEPIA检测CMTM6基因与PD-L1基因二者之间的相关性,结果表明CMTM6基因与PD-L1基因表达呈正相关性(**P<0.01)。4.组织学检测结果:通过免疫组织化学染色方法,检测乳腺癌组织中CMTM6蛋白的表达情况。结果显示在乳腺癌组织中,CMTM6的表达较正常乳腺组织的表达明显升高。对收集的TNBC样本进行q RT-PCR,检测发现TNBC中CMTM6表达明显高于正常组织(***P<0.001)。进一步通过免疫组化检测发现,CMTM6在TNBC组织中的表达同样高于正常组织。结论CMTM6和PD-L1在TNBC组织中呈高表达状态,并与预后不良有关,二者呈正相关。联合检测CMTM6和PD-L1,对三阴性乳腺癌的治疗选择和预后评估具有重要意义。
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