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幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是一种革兰氏阴性,螺旋状细菌。幽门螺杆菌感染会导致慢性胃炎、胃溃疡、胃粘膜相关性淋巴样组织淋巴瘤,甚至胃癌。许多临床研究表明,根除Hp可以加速胃炎的好转并且可以大大降低溃疡的复发率。一些疗法已被用来作为根除Hp的治疗方案,如质子泵抑制剂和三种抗生素(阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑)中的两种联合应用的三联疗法。然而,这些治疗方案会导致产生耐药菌株,并会引起一些副作用。因此,目前人们正致力寻找一种与联合疗法具有相同甚至更高清除率,但副作用小的治疗剂。
本论文包括两个方面的工作:一、抗幽门螺杆菌中药及天然产物研究,研究了30种治疗胃病的常用中药和本课题组内从植物和植物内生真菌中分离得到的一些天然化合物的抗幽门螺杆菌活性;二、脲酶抑制剂研究,本实验研究了近300种天然及人工合成化合物对脲酶的抑制作用。
对三十种中药乙醇和水提取物体外抗Hp活性的初步筛选结果显示:云木香(Saussurea lappa)、丁香(Eugenia caryophyllata)和鸡骨草(Abrus cantoniensis)的乙醇提取物有很强的抗Hp活性(MIC:40.0μg/ml)。沙棘(Hippophae rhamnoides)、浙贝母(Fritillaria thunbergii)、厚朴(Magnolia officinalis)、五味子(Schisandrachinensis)、延胡索(Corydalis yanhusuo)、陈皮(Citrus reticulata)、柴胡(Bupleurumchinense)和川芎(Ligusticum chuanxiong)和乙醇提取物也有较强的抗Hp作用,其MIC为60.0μg/ml。至于这些植物的水提物的抗Hp作用,番泻(Cassia obtusifolia)、浙贝母(F.thunbergii)和丁香(E caryophyllata)显示了较好的活性(MIC:60.0μg/ml)。
三种葸醌类化合物LB-4J、LB-22J和LB9-6RJ具有较强的抗Hp活性,MIC值分别为10-12μg/ml,10-14μg/ml和16-20μg/ml。并且这三种化合物对Hp尿素酶有一定的抑制作用但作用不强。
在脲酶抑制剂研究实验中,发现了11种具有较强脲酶抑制活性的化合物,化合物3、7、8、9、10、13、14、16、19、21和fl4,它们的IC<,50>值(50%抑制浓度)分别为2.9、3.5、3.0、11.0、1.35、0.67、 0.11、 0.36、2.3、3.0和15.0μg/ml。