抑郁症是一组以情感障碍为突出表现的心理疾病,该病不仅会影响患者的工作、学习和生活,使其无法适应社会,影响其社会功能的发挥,更甚者可以导致消极自杀行为而危及患者的生命。随着社会竞争的激烈,工作节奏的加快,更多的人会感到紧张、疲劳、心境郁闷,抑郁症患者也呈现上升的趋势。此外,作为合并症,抑郁症状的缓解也与躯体疾病的康复密切相关。抑郁症的发病机理尚不清楚,对抑郁症的治疗目前还建立在假说的基础上,存在种种不足。当前对抑郁症发病机制的研究以及开发疗效强、副作用小、起效快的新药是该领域研究重点。 在传统理论的指导下,中医药在抑郁症的治疗中发挥了越来越大的作用,特别是经方已经显示出治疗抑郁症这一难治性精神疾患的良好前景。在深入研究仲景组方原理的基础上,根据中医学郁证学说理论,结合现代中、西医研究抑郁症的理论、实验和临床成果,对经方治疗抑郁症的机理做系统的研究,开发疗效确切、副作用小的治疗抑郁症的中药,对于发挥中医药的优势、提高中医临床疗效、推动中医药现代化,都有着重大的理论和现实意义。 本研究的主要内容和结论: 一.在系统研究文献资料的基础上,分别对四逆散与加味四逆散近十年在临床应用与实验研究的情况及抑郁症相关五羟色胺系统的研究情况与进展进行总结与探讨。 四逆散及其各种加减化裁方剂在临床应用的范围越来越广,在内外妇儿男科各个系统的疾病都有应用,且取得了较好疗效。这充分说明了中医学的辨证论治、病因病机理论的正确性。对四逆散的实验研究前期一直集中在对消化系统的影响及保护作用方面,而四逆散是中医治疗郁证的祖方,临床应用治疗抑郁症的逍遥散和柴胡疏肝散都由其化裁而来。近期发现了它对精神神经免疫系统具有明显的调节保护作用,有较多实验研究了四逆散对慢性应激大鼠模型的影响。这方面的研究将为四逆散治疗精神疾病找到现代科学依据,并为进一步开发治疗精神疾病的中药复方新药打下基础。 随着分子生物学理论与实验手段的进步,抑郁症的研究也有了很大发展。近年来众多的研究报道认为抑郁症可能与脑内 5-HT 系统功能障碍有关。目前认为,5-HT 系统的各个环节都同抑郁症的发病与抗抑郁治疗有明显的相关性。对抑郁症的发病及治疗与 5-HT 系统关系的研究从早期的 5-HT 分泌不足到中枢 5-HT 功能低下假说,逐步深入到 5-HT 受体功能与密度及其平衡理论的研究。此外,5-HT 系统也与各种激素、其它单胺类神经递质及其受体、细胞信号传导通路中的关键调节因子、各种神经肽、神经营养因子等存在着相互影响,形成了网状联系。近期对遗传因素的研究又发现有关编码5-HT 代谢酶、载体、受体等蛋白的基因与抑郁症及自杀行为有关联。相信随着分子生物学理论与实验技术的不断进步成熟,我们终将揭示抑郁症的发病机制并找到最好的治疗途径。 二.在研究古代医家对四逆散证的认识后,从方后化裁和少阴经的生理病理特点进<WP=5>2 四逆散活性成分对慢性应激大鼠抑郁模型的治疗作用及机理研究行分析,提出了四逆散证病机为阳虚兼郁之新观点。从病因学角度来看,抑郁症当属于中医的情志病。中医学早就认识到,情志是重要的致病因素之一。情志的致病性早在二千多年前的《黄帝内经》中就有记载。通过对文献的系统研究,论文阐述了情志病的病因病机、方药与心理治疗方法及情志病理论的发展与形成过程。 三、对四逆散煎剂及其活性成分抗抑郁作用作初步实验研究,并研究其抗抑郁的作用机制。 1 四逆散及其活性成分抗抑郁作用的行为学研究:采用大鼠慢性不可预知应激模型(CUS),以氯丙咪嗪为对照,给予四逆散煎剂和四逆散活性成分灌胃。结果表明:氯丙咪嗪在CUS 中对动物体重(p<0.01)、水平运动(p<0.05)、排便次数(p<0.05)均有改善。CUS 中四逆散汤剂组在第四周蔗糖水消耗有了明显的增加(p<0.01)。在 CUS 模型上四逆散活性成分组在水平运动(p<0.05)、垂直运动(p<0.05)、糖水消耗(p<0.01)等方面均显示出与模型组的明显差异。以上结果表明:四逆散具有抗抑郁样作用。 2 四逆散活性成分(ACSP)对大鼠抑郁症模型血清 Cor 的影响: ACSP 显著增加了FST 大鼠血清Cor 水平(p<0.01),表明增强Cor 可能是其增加FST 不动时间的作用机制。同时ACSP 降低了CUS 后血清Cor 浓度(p<0.05),进而防止Cor 造成的神经系统损害。调节HPA 轴是其抗抑郁作用的机制之一。 3 ACSP 对 CUS 大鼠 IL-1β的影响:研究表明 CUS 和药物治疗没有使 IL-1β发生相应的改变,细胞因子在其中的作用仍有待进一步研究。 4 ACSP 对CUS 抑郁症模型大鼠脑内单胺类神经递质的影响:采用高效液相-电化学方法分析 ACSP 对神经递质含量的影响,以探讨其治疗抑郁症的机制。结果显示抑郁症大鼠慢性应激模型海马 5-HT 减少(p<0.01),皮层 DA 含量减少(p<0.05)。ACSP 能升高 5-HT、DA 含量,进而改善大鼠行为特征,说明调节5-HT、DA 神经递质是ACSP 抗抑郁机制之一。 5 ACSP 对 CUS 抑郁症模型大鼠皮层与海马 5-HT1A受体 mRNA 表达数量的影响:采用原位杂交方法分析 5-HT1A受体 mRNA 表达的数?