蛭龙活血通瘀胶囊改善大鼠心肌梗死后心室重构机制的实验研究

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目的:通过蛭龙活血通瘀胶囊对心肌梗死大鼠模型干预,8周后检测大鼠心脏彩超、血清B型钠尿肽(b-type natriuretic peptide,BNP)含量、及心肌局部血管紧张素II(angiotensin II,ANG II)、血管紧张素II受体1(angiotensin II receptor 1,AT1R)、转化生长因子-β1(growth factor beta 1,TGF-β1)蛋白表达水平,以探讨蛭龙活血通瘀胶囊改善心肌梗死大鼠心室重构影响及可能的机制。方法:采用结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌梗死大鼠模型。健康大鼠70只,随机分为假手术组10只和手术组60只,手术组造模成功后,随机分为模型组、卡托普利组、蛭龙活血通瘀胶囊低剂量组,蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组,每组10只。术后假手术组及模型组每日予以等量生理盐水灌胃,其余各组分别予以相应药物灌胃8周,于术后8周予以行心脏超声检查,检测血清BNP含量及心肌局部AngⅡ、AT1R、TFG-β1蛋白表达水平;留取心脏组织进行HE染色行梗死区形态学观察。结果:(1)心脏超声检查:术后8周对各组大鼠行心脏超声检查,结果表明模型组左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)及左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)明显升高,左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴收缩率(left ventricular fractional shortening,lvfs)显著降低,与假手术组比较,差异有统计学意义(p<0.05);与模型组比较,蛭龙中剂量组lvesd降低,lvef、lvfs增加(p<0.05),蛭龙高剂量组lvedd及lvesd明显降低,lvef、lvfs显著升高(p<0.05),和卡托普利组结果相似(p>0.05);(2)血清bnp含量:术后8周,与假手术组比较,模型组血清bnp含量显著增加(p<0.05);与模型组比较,蛭龙低剂量组血清bnp含量减少(p<0.05),蛭龙中剂量组血清bnp含量减少(p<0.05),蛭龙高剂量组血清bnp含量明显减少(p<0.05),和卡托普利组结果相似(p>0.05);(3)心肌局部angⅡ、at1r蛋白表达:术后8周,与假手术组比较,模型组心肌局部angⅡ、at1r蛋白表达明显增加(p<0.05),与模型组比较蛭龙低剂量组angⅡ、at1r蛋白表达无差异(p>0.05),蛭龙中剂量组心肌局部angⅡ、at1r蛋白表达减少(p<0.05),蛭龙高剂量组心肌组织angⅡ、at1r均明显减少(p<0.05),和卡托普利组结果相似(p>0.05);(4)心肌局部tfg-β1蛋白表达:术后8周,与假手术组比较,模型组心肌局部tfg-β1蛋白表达明显增加(p<0.05),与模型组比较蛭龙低剂量组tfg-β1蛋白表达无差异(p>0.05),蛭龙中剂量组心肌局部tfg-β1蛋白表达减少(p<0.05),蛭龙高剂量组心肌组织tfg-β1蛋白表达明显减少(p<0.05),和卡托普利组结果相似(p>0.05);(5)he染色行梗死区形态学观察:假手术组心肌细细胞形态结构完整,心肌纤维排列整齐,模型组心肌纤维增粗、断裂、排列紊乱,可见炎症细胞浸润,心肌纤维化非常严重。蛭龙高、中、低剂量组及卡托普利组梗死区心肌纤维化较模型组轻,炎症细胞浸润较模型组减少,梗死区边缘见少量心肌细胞肥大增生,非梗死区心肌细胞排列较整齐,其中蛭龙高剂量组与卡托普利组纤维增生情况较蛭龙中、低剂量组明显减轻。结论:(1)、蛭龙活血通瘀胶囊可降低心肌梗死后大鼠的LVEDD、LVESD,提高心肌梗死后大鼠的LVEF、LVFS,改善心脏结构,降低心肌梗死后大鼠血清BNP含量,改善心脏功能;(2)、蛭龙活血通瘀胶囊可通过抑制心肌局部Ang-II、AT1R、TGF-β1蛋白表达,抑制心肌细胞外基质的生成及沉积,抑制心肌纤维细胞增生从而减轻心肌纤维化,抑制心室重构。
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