脑梗死患者循环内皮细胞计数与颈动脉粥样硬化程度的相关性研究

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目的:脑梗死(cerebralinfarction,CI)又称缺血性脑卒中(cerebralischemicstroke),是指各种原因引起的脑部血液供应障碍,使局部脑组织发生不可逆损害,导致脑组织缺血、缺氧性坏死,是神经科最常见的疾病,以其高发病率、高病死率和高致残率,严重威胁人类的生命健康和生活质量。动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)被认为是脑血管病的主要危险因素,而动脉壁内皮细胞损伤是动脉粥样硬化的始动因素。循环内皮细胞(circulatingendothelialcell,CEC)计数和颈动脉超声检查均已被较多应用于动脉粥样硬化的研究,但两者之间是否存在相关性尚未见报道。 CEC是指在生理或病理情况下从外周血中测得的血管内皮细胞(vascularendothelialcell,VEC)。正常情况下,CEC数值是相对稳定的,而在机体受到某些理化因素刺激的情况下有可能损伤内皮细胞,使CEC含量增多。VEC损伤被认为是As发病机制的一个早期关键性环节,持续、轻度的内皮细胞损伤可引起内膜增厚。由于CEC是目前活体内唯一能特异而直接反映血管损伤的指示物,CEC数量增多的意义在于评估血管受损及其严重程度,探讨疾病的发生、发展,因而受到国内外学者广泛关注。 作为一种快速、安全、无创性检查手段,血管超声可以发现早期As的形成,检测出小的非狭窄性动脉硬化斑块的位置。检测指标包括:动脉内-中膜厚度(Intima-mediathickness,IMT)、动脉斑块的形态学和组织学特征以及动脉管腔狭窄程度。IMT的变化被认为是As发生过程中的早期改变,斑块形成是其特征性表现。IMT异常增厚部位,出现斑块的危险性明显增加,是同一病变的不同阶段。有研究证明,颈动脉IMT增厚和不稳定粥样斑块是脑梗死的预警信号。因此,通过颈部血管超声可以客观而直接地反映颈动脉粥样硬化的程度。 本课题旨在通过对CEC计数与颈动脉粥样硬化程度和脑梗死的相关性研究,探讨内皮损伤对动脉粥样硬化以及脑梗死的影响,为通过保护内皮细胞减缓动脉粥样硬化进程、治疗脑梗死提供理论依据。 方法:根据病例入选标准,严格筛选病例。研究组:脑梗死急性期(发病72h以内)患者30例,均为石家庄市第一医院2004年11月~2006年1月住院病例,脑梗死患者入院后次日清晨(发病72h以内)空腹取肘静脉血4.5ml;对照组:选择在门诊进行体检的健康人,清晨空腹在肘正中静脉皮肤消毒后取血,取血量4.5ml,样本数选择为30例。上述两组抽血后置于预含3.8%枸橼酸钠的试管中,轻轻摇匀以充分抗凝,用Hladovec等建立的方法分离和计数CEC,所有操作及观察计数均由不知病情的专人负责操作。 于抽血当天用AgilentSONOS5500彩色多普勒超声诊断仪对上述两组双侧颈总动脉、颈内动脉及颈动脉分叉处的IMT、粥样斑块的形态学和组织学特征及颈动脉管腔狭窄程度等指标进行检测,并通过对以上指标的检测综合判断。所有观察对象均由不知道CEC结果的专人负责操作。 各组CEC计数及IMT采用均数±标准差(Mean±SD)表示,用t检验方法分析两组数据间CEC计数及IMT的显著性,对两组内CEC计数和IMT进行直线相关分析,并分别对动脉硬化的稳定性斑块和不稳定斑块(对同时含两种斑块以不稳定斑块为准)的CEC计数进行t检验,计数资料采用χ2检验。P<0.05时有显著统计学意义。全部数据用SAS6.12软件建立数据库输入计算机进行处理。 结果:①CEC的测定:研究组CEC水平4.88±2.14/0.9μl,明显高于对照组2.73±1.95/0.9μl,t=4.05,P=0.0002,有显著统计学意义。②颈部血管超声结果:研究组IMT水平2.72±1.07mm,明显高于对照组1.73±0.99mm,t=3.72,P=0.0005,有显著统计学意义;研究组检出斑块23例,检出率为76.7%,对照组检出斑块12例,检出率为40%,两组比较χ2=8.297,P=0.004,有显著性差异;研究组检出稳定斑块20例,不稳定斑块21例,其中多发斑块18例,对照组检出稳定斑块12例,不稳定斑块7例,其中多发斑块7例,两组稳定斑块比较χ2=4.286,P=0.038,有统计学意义,两组不稳定斑块比较χ2=13.125,P=0.001,有显著性差异;颈动脉狭窄程度研究组分别为轻度7例,中度7例,重度4例,完全闭塞2例,对照期分别为轻度5例,中度1例,重度0例,完全闭塞0例,两组轻度狭窄比较χ2=0.417,P=0.519,无统计学意义,两组中度及以上狭窄比较χ2=11.273,P=0.001,有统计学意义。③研究组IMT与CEC呈正相关,r=0.522,P=0.0031,有显著统计学意义;对照组IMT与CEC呈正相关,r=0.395,P=0.0309,有统计学意义;两组均显示CEC与斑块性质无统计学差异,其中研究组不稳定斑块CEC5.11±2.28/0.9μl,稳定斑块CEC4.29±2.00/0.9μl,t=0.97,P=0.34>0.05,对照组不稳定斑块CEC3.93±1.57/0.9μl,稳定斑块CEC3.95±2.64/0.9μl,t=—0.02,P=0.99>0.05。 结论:①VEC器质性损伤直接表现为CEC数量的增多,脑梗死急性期CEC数量明显增多说明血管内皮明显损伤。②无论研究组还是对照组CEC与IMT均呈正相关,显示VEC损伤是动脉粥样硬化的始动因素,其损伤程度与动脉粥样硬化呈正相关;CEC计数对动脉粥样硬化斑块性质影响不显著。③本实验结果显示:研究组颈动脉粥样硬化程度明显重于对照组,证实颈动脉粥样硬化是脑梗死的重要危险因素。④CEC升高程度反映动脉粥样硬化程度,可以通过保护内皮减缓动脉粥样硬化进程。
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