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目的:1.探讨持续性人乳头瘤病毒感染女性宫颈局部细胞因子水平变化在宫颈病变分流及诊断中的意义,并确定细胞因子检测在宫颈病变中的风险预测价值。2.进一步研究IL-6、IL-6R及pSTAT表达变化,分析IL-6R及pSTAT在宫颈病变进展及癌变过程中的表达变化及其意义。方法:1.选取2015年11月至2016年6月期间就诊于天津市中心妇产科医院阴道镜门诊的146例患者,117例为长期高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染患者(持续时间>6个月),29例为HR-HPV感染转阴患者。根据组织病理学诊断:43例确诊为宫颈慢性炎症;35例确诊为低级别鳞状上皮内病变(LSIL);39例确诊为高级别鳞状上皮内病变(HSIL)。根据前期工作中通过微量样本多指标流式蛋白定量技术(cytometric bead array CBA)检测出的阴道灌洗液中的细胞因子水平,通过logistic回归模型将白细胞介素(IL)-6和IL-2的值转化为细胞因子联合诊断公式。将细胞因子在诊断和风险评估中的精确度与薄层液基细胞学(TCT)的精确度进行比较。同时对于HPV阳性的患者进行3年随访。评估细胞因子联合诊断与发病风险之间的关系。2.选取第一部分实验中的NSIL及LSIL组患者16例及HSIL组患者16例蜡块切片,同时选取于2015年11月至2016年6月期间于我院住院治疗的宫颈癌高分化IA2-IB1期患者16例,共48例患者。通过免疫荧光法分析患者IL-6、IL-6R以及pSTAT蛋白的表达量的变化并对他们进行相关性分析,评估三者之间的关系及其对宫颈病变的影响。结果:1.疾病严重程度与IL-6水平呈正相关,而与IL-2水平负相关,其余各种细胞因子的水平组间差异无统计学意义。多因素分析可知IL-2与IL-6为影响宫颈病变的独立因素。2.计算IL-6和IL-2组成的细胞因子联合诊断用于诊断HSIL的曲线下面积(AUC)高于TCT检查。此外,对HSIL的敏感性、特异性、约登指数、阳性预测值和阴性预测值的比较表明,细胞因子联合诊断优于TCT。3.通过对HPV阳性患者进行3年的随访,我们发现细胞因子联合诊断的风险比(HR)为3.12(95%CI:1.14–8.53)。因此,细胞因子的表达量是影响宫颈病变进展的一个高危因素。4.IL-6R、pSTAT的表达程度与宫颈上皮细胞异型性及癌变的严重程度相关,相关系数分别为R=0.73,R=0.57(P<0.05)5.从总体而言IL-6R、pSTAT3随IL-6表达量的增加而增加。但是通过分层分析,三者表达关联度上有所差异。对于pSTAT3而言不同级别的宫颈病变及宫颈癌中其表达与IL-6均存在明显的相关性。但对IL-6R而言,进行分层分析后其与IL-6表达的关联度尚不明显。结论:1.通过研究结果我们可以发现,随着病情的进展,IL-6的表达水平逐渐增高,而IL-2的表达水平逐渐降低。2.由IL-6及IL-2共同构成的细胞因子联合诊断相较于TCT以可以更加客观的反应HPV持续阳性患者的病情状态及进展。3.较高的细胞因子联合诊断评分可以提示宫颈病情进展的风险较高。4.宫颈上皮的癌变可导致其细胞膜表面表达IL-6R,其表达水平随癌变程度的增加而逐渐增加。5.IL-6与pSTAT3之间存在明显相关性,但其与细胞膜表面IL-6R的相关性尚无法得出准确的结论,需要进一步研究及相关机制的探索。