基于醛缩酶催化抗体38C2进行的双功能抗体改造研究

来源 :中国科学院大学 中科院上海生命科学研究院 中国科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:y886520520886
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38C2抗体是通过半抗原的体内活性免疫方法,筛选到的具有反应高效性和广泛底物的醛缩酶抗体。由于它具有底物的特异性和高效的反应性,已被广泛用于前体药物的释放和靶向性治疗。HIV的抗体治疗已经有30多年的研究历史,目前疫苗和广谱中和抗体被认为是较为有效的治疗HIV的免疫方法。我们的研究通过工程化改造38C2抗体,引入3BCN117来源的scFv片段,使其具有结合CD4的能力,同时还保持了38C2的催化活性。另外,我们借助38C2的催化位点引入另一个拮抗HIV的多肽T20。由此产生的双功能抗体实现了对HIV病毒的双重拮抗。在体外病毒中和实验中,我们证明相较于母本抗体,双功能抗体具有更强的中和病毒能力。另外,我们还证明对38C2的改造适用于其他的scFv,当我们把针对Her2的scFv插入抗体,由此产生的双功能抗体既可以靶向Her2阳性细胞也可以保持38C2的催化活性。  总的来说,我们通过对醛缩酶抗体38C2的工程化改造实现了双功能抗体对靶标的特异性结合。同时为HIV病毒的抗体治疗提供了新的研究思路。
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